Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lenalidomid plus Melphalan jako přípravný režim pro autologní transplantaci kmenových buněk u relapsu mnohočetného myelomu: studie fáze 1/2

26. března 2026 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University

A) Fáze 1: Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) lenalidomidu, kterou lze bezpečně přidat k vysoké dávce melfalanu před autologní transplantací kmenových buněk (ASCT).

B) Fáze 2: Stanovit, zda přidání vysoké dávky lenalidomidu k ASCT následované udržovací standardní dávkou lenalidomidu zlepšuje míru odezvy a dobu trvání odpovědi u relapsu mnohočetného myelomu (RMM).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Experimentální: Subjekty fáze 1 dávají eskalaci lenalidomidu v řadě subjektů v designu 3+3 prostřednictvím 6 hladin dávky lenalidomidu (podle modifikované eskalace fibonacků), aby se stanovila maximální tolerovaná dávka (MTD) lenalidomidu před ASCT.

Plánované dávkové hladiny lenalidomidu v části fáze 1 studie:

Hladina dávky / Lenalidomidová dávka / plán

-1: 25 mg denně x 5 dní

  1. 25 mg dvakrát denně x 5 dní
  2. 25 mg QAM, 50mq qpm x 5 dnů
  3. 50 mg QAM, 75 mg qpm x 5 dnů
  4. 75 mg QAM, 100 mg qpm x 5 dnů
  5. 100 mg QAM, 150 mg qpm x 5 dnů
  6. 150 mg QAM, 200 mg qpm x 5 dnů

Experimentální: Fáze 2 Určení MTD pro lenalidomid v části fáze 1 této studie bude použito v transplantační fázi části fáze 2.

Ve fázi transplantace studie dostanou všichni účastníci perorální lenalidomid při předem stanovené hladině dávky pro fázi 1 a MTD pro fázi 2 po dobu 5 dnů (označené jako dny -5 až -1). Ve dnech 2 a -1 dostanou všichni pacienti 100 mg/m2 intravenózního melfalanu jednou denně po dobu celkem 2 dávek (200 mg/m2total). Po období 24-72 hodin uplynulo z poslední dávky Melphalanu (označené jako den 0), každý pacient obdrží infuzi nejméně 2,0 x 106/kg autologních kmenových buněk CD34+.

Údržba lenalidomidu začne v den +100 v dávce 25 mg/den, orálně po dobu 1-21 dnů, po které následuje 7denní doba odpočinku (28denní cykly).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený relabující, primárně refrakterní nebo relabující a refrakterní mnohočetný myelom.

  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno Mezinárodními kritérii jednotné odezvy, definované jako kterékoli z následujících:

    • sérový M-protein > = 500 mg/dl
    • M-protein v moči > = 200 mg/24 hodin
    • zahrnutý volný lehký řetězec > = 10 mg/dl za předpokladu, že poměr volného lehkého řetězce v séru je abnormální
  • Pacienti musí podstoupit alespoň jednu předchozí linii terapie.
  • Věk > = 18 let.
  • Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
  • Stav výkonu ECOG > = 2.
  • Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist a být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist.

  • Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • ANC > = 1 000/ul
    • krevní destičky > = 50 000/ul
    • celkový bilirubin < = 1,5 x horní hranice normálu
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 2,5 x horní hranice normálu
    • Srdeční ejekční frakce > = 45 %
    • Clearance kreatininu > 60 cc/min
  • Pacientům musí být odebrán dostatečný počet CD34+ kmenových buněk, aby byla umožněna transplantace. Tento počet je definován jako ≥ 2 x 106 CD34+ buněk/kg tělesné hmotnosti. Pokud nebyly dříve odebrány a uloženy, pacient musí být ochoten podstoupit mobilizaci a odběr kmenových buněk podle standardní praxe.
  • Účinky lenalidomidu na vyvíjející se lidský plod v doporučené terapeutické dávce nejsou známy; bylo však prokázáno, že je teratogenní pro ostatní primáty. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10 - 14 dnů a znovu během 24 hodin před předepsáním lenalidomidu (recepty musí být vyplněny do 7 dnů) a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní před tím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Ošetřující lékař se bude řídit pokyny pro hlášení nežádoucích účinků, jak je podrobněji uvedeno níže pro těhotenství.
  • Ukázalo se, že lenalidomid s sebou nese riziko tromboembolických příhod, zejména při použití v kombinaci s kortikosteroidy nebo alkylačními chemoterapeutiky. Všichni pacienti, kteří se účastní této studie, musí být ochotni a schopni tolerovat profylaktickou antikoagulaci nízkomolekulárním heparinem (LMWH) po požadovaná data v léčebném protokolu. Pacienti také musí být schopni tolerovat nízké dávky aspirinu, 81 mg denně, během udržovací fáze léčebného protokolu.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili myelomovou terapii během 14 dnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 2 týdny. Pacienti mohli být léčeni bisfosfonáty jako součást rutinní péče o myelom kdykoli před vstupem do studie.
  • Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lenalidomid (včetně thalidomidu) nebo melfalan.
  • Známý pozitivní na HIV nebo infekční hepatitidu typu B nebo C.
  • Nekontrolované onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  • Těhotné a kojící ženy jsou ze studie vyloučeny, protože rizika pro nenarozený plod nebo potenciální rizika pro kojené děti nejsou známa.
  • Anamnéza trombózy nebo tromboembolické příhody během posledních 60 dnů před vstupem do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 úroveň dávky 1

Orální lenalidomid 25 mg dvakrát denně x 5 dní (označené jako dny -5 až -1).

Ve dnech 2 a -1 dostanou všichni pacienti 100 mg/m2 intravenózního melfalanu jednou denně po dobu celkem 2 dávek (200 mg/m2total). Po období 24-72 hodin uplynulo z poslední dávky Melphalanu (označené jako den 0), každý pacient obdrží infuzi nejméně 2,0 x 106/kg autologních kmenových buněk CD34+.

Údržba lenalidomidu začne v den +100 v dávce 25 mg/den, orálně po dobu 1-21 dnů, po které následuje 7denní doba odpočinku (28denní cykly).
Lék: lenalidomid
denní dávka v závislosti na schématu eskalace dávky
Ostatní jména:
  • Revlimid
Lék: melfalan
100 mg/m2 ve dnech -2 a -1
Experimentální: Fáze 1 úroveň dávky 2

Perorální lenalidomid 25 mg QAM, 50 mq qpm x 5 dnů (označené jako dny -5 až -1).

Ve dnech 2 a -1 dostanou všichni pacienti 100 mg/m2 intravenózního melfalanu jednou denně po dobu celkem 2 dávek (200 mg/m2total). Po období 24-72 hodin uplynulo z poslední dávky Melphalanu (označené jako den 0), každý pacient obdrží infuzi nejméně 2,0 x 106/kg autologních kmenových buněk CD34+.

Údržba lenalidomidu začne v den +100 v dávce 25 mg/den, orálně po dobu 1-21 dnů, po které následuje 7denní doba odpočinku (28denní cykly).
Lék: lenalidomid
denní dávka v závislosti na schématu eskalace dávky
Ostatní jména:
  • Revlimid
Lék: melfalan
100 mg/m2 ve dnech -2 a -1
Experimentální: Fáze 1 úroveň dávky 3

Perorální lenalidomid 50 mg QAM, 75 mg qpm x 5 dní (označené jako dny -5 až -1).

Ve dnech 2 a -1 dostanou všichni pacienti 100 mg/m2 intravenózního melfalanu jednou denně po dobu celkem 2 dávek (200 mg/m2total). Po období 24-72 hodin uplynulo z poslední dávky Melphalanu (označené jako den 0), každý pacient obdrží infuzi nejméně 2,0 x 106/kg autologních kmenových buněk CD34+.

Údržba lenalidomidu začne v den +100 v dávce 25 mg/den, orálně po dobu 1-21 dnů, po které následuje 7denní doba odpočinku (28denní cykly).
Lék: lenalidomid
denní dávka v závislosti na schématu eskalace dávky
Ostatní jména:
  • Revlimid
Lék: melfalan
100 mg/m2 ve dnech -2 a -1
Experimentální: Fáze 1 úroveň dávky 4

Orální lenalidomid 75 mg QAM, 100 mg qpm x 5 dnů (označené jako dny -5 až -1).

Ve dnech 2 a -1 dostanou všichni pacienti 100 mg/m2 intravenózního melfalanu jednou denně po dobu celkem 2 dávek (200 mg/m2total). Po období 24-72 hodin uplynulo z poslední dávky Melphalanu (označené jako den 0), každý pacient obdrží infuzi nejméně 2,0 x 106/kg autologních kmenových buněk CD34+.

Údržba lenalidomidu začne v den +100 v dávce 25 mg/den, orálně po dobu 1-21 dnů, po které následuje 7denní doba odpočinku (28denní cykly).
Lék: lenalidomid
denní dávka v závislosti na schématu eskalace dávky
Ostatní jména:
  • Revlimid
Lék: melfalan
100 mg/m2 ve dnech -2 a -1
Experimentální: Fáze 1 úroveň dávky 5

Perorální lenalidomid 100 mg QAM, 150 mg qpm x 5 dnů (označené jako dny -5 až -1).

Ve dnech 2 a -1 dostanou všichni pacienti 100 mg/m2 intravenózního melfalanu jednou denně po dobu celkem 2 dávek (200 mg/m2total). Po období 24-72 hodin uplynulo z poslední dávky Melphalanu (označené jako den 0), každý pacient obdrží infuzi nejméně 2,0 x 106/kg autologních kmenových buněk CD34+.

Údržba lenalidomidu začne v den +100 v dávce 25 mg/den, orálně po dobu 1-21 dnů, po které následuje 7denní doba odpočinku (28denní cykly).
Lék: lenalidomid
denní dávka v závislosti na schématu eskalace dávky
Ostatní jména:
  • Revlimid
Lék: melfalan
100 mg/m2 ve dnech -2 a -1
Experimentální: Fáze 1 úroveň dávky 6

Orální lenalidomid 150 mg QAM, 200 mg qpm x 5 dní (označené jako dny -5 až -1).

Ve dnech 2 a -1 dostanou všichni pacienti 100 mg/m2 intravenózního melfalanu jednou denně po dobu celkem 2 dávek (200 mg/m2total). Po období 24-72 hodin uplynulo z poslední dávky Melphalanu (označené jako den 0), každý pacient obdrží infuzi nejméně 2,0 x 106/kg autologních kmenových buněk CD34+.

Údržba lenalidomidu začne v den +100 v dávce 25 mg/den, orálně po dobu 1-21 dnů, po které následuje 7denní doba odpočinku (28denní cykly).
Lék: lenalidomid
denní dávka v závislosti na schématu eskalace dávky
Ostatní jména:
  • Revlimid
Lék: melfalan
100 mg/m2 ve dnech -2 a -1
Experimentální: Rozšíření fáze 2

Včasné studie zaznamenaly vztah odezvy na dávku a zjistily, že myelosuprese je toxicita omezující dávku. V této fázi 1 studie s vysokou dávkou lenalidomidu (HDLEN) s HDM v kondici pro ASCT neprokázala žádný DLT zaznamenaný až 350 mg PO denně.

Ve fázi 2 byl HDLEN podáván při 350 mg PO denně od dne -5 do dne -1 a HDM byl podáván 100 mg/m2 ve dnech -2 a -1.

Po období 24-72 hodin uplynulo z poslední dávky Melphalanu (označené jako den 0), každý pacient obdrží infuzi nejméně 2,0 x 106/kg autologních kmenových buněk CD34+.

Údržba lenalidomidu začne v den +100 v dávce 25 mg/den, orálně po dobu 1-21 dnů, po které následuje 7denní doba odpočinku (28denní cykly).

Lenalidomid: Denní dávka závislá na plánu eskalace dávky

Melphalan: 100 mg/m2 dané dny -2 a -1
Lék: lenalidomid
denní dávka v závislosti na schématu eskalace dávky
Ostatní jména:
  • Revlimid
Lék: melfalan
100 mg/m2 ve dnech -2 a -1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) lenalidomidu, která může být přidána do Melphalan
Časové okno: 12 měsíců
Primárním koncovým bodem pro část fáze 1 této studie je stanovení maximální tolerované dávky lenalidomidu, kterou lze přidat do Melphalanu.
12 měsíců
Trvání celkové odezvy (DOR)
Časové okno: Až do progrese onemocnění, smrt nebo po dobu maximálně 3 let, podle toho, co nastane první
Primárním koncovým bodem pro část fáze 2 této studie je stanovení trvání celkové odezvy (DOR). Doba trvání celkové odezvy se měří z kritérií měření času pro CR nebo PR (podle toho, co je poprvé zaznamenáno) až do prvního datu, kdy je objektivně zdokumentováno opakující se nebo progresivní onemocnění (jako odkaz na progresivní onemocnění nejmenší měření zaznamenaná od začátku léčby).
Až do progrese onemocnění, smrt nebo po dobu maximálně 3 let, podle toho, co nastane první

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Do progrese onemocnění nebo maximálně 3 roky, podle toho, co nastane dříve
Celková míra odpovědi je počet pacientů s kompletní odpovědí a částečnou odpovědí. Odpověď je definována Mezinárodními jednotnými kritérii odpovědi pro mnohočetný myelom (IURC)
Do progrese onemocnění nebo maximálně 3 roky, podle toho, co nastane dříve
Celkové přežití
Časové okno: Až do smrti nebo data posledního kontaktu s předmětem
Celkové přežití je definováno jako interval mezi dnem transplantace (den 0) a datem smrti. Pokud je datum úmrtí nejisté, bude použito datum posledního kontaktu s subjektem.
Až do smrti nebo data posledního kontaktu s předmětem
Průměrné funkční posouzení skóre transplantace dřeně rakovinné terapie (fakt-BMT)
Časové okno: Cyklus 6, den 1, přibližně 4,5 měsíce
Kvalita života bude vyhodnocena a hodnocena pomocí dotazníku z transplantačního dílčího stupně kostní dřeně funkčního hodnocení terapie rakoviny dostupné na w ww.facit.org. Fakt-BMT je dotazník 50 položek, který měří pět dimenzí kvality života u pacientů s transplantací kostní dřeně, včetně fyzické pohody, sociální a rodinné pohody, emocionální pohody, funkční pohody a dalších obav. Je skórován na 5 bodové Likertově stupnici. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 148, přičemž vyšší skóre naznačuje vyšší kvalitu života.
Cyklus 6, den 1, přibližně 4,5 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Weill Medical College of Cornell University

Spolupracovníci

Celgene

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Roger Pearse, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2021

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. ledna 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

22. ledna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0909010623

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na lenalidomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit