Lenalidomid plus Melphalan jako přípravný režim pro autologní transplantaci kmenových buněk u relapsu mnohočetného myelomu: studie fáze 1/2

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený relabující, primárně refrakterní nebo relabující a refrakterní mnohočetný myelom.

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno Mezinárodními kritérii jednotné odezvy, definované jako kterékoli z následujících:

  • sérový M-protein > = 500 mg/dl
  • M-protein v moči > = 200 mg/24 hodin
  • zahrnutý volný lehký řetězec > = 10 mg/dl za předpokladu, že poměr volného lehkého řetězce v séru je abnormální
• Pacienti musí podstoupit alespoň jednu předchozí linii terapie.
• Věk > = 18 let.
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
• Stav výkonu ECOG > = 2.
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist a být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • ANC > = 1 000/ul
  • krevní destičky > = 50 000/ul
  • celkový bilirubin < = 1,5 x horní hranice normálu
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 2,5 x horní hranice normálu
  • Srdeční ejekční frakce > = 45 %
  • Clearance kreatininu > 60 cc/min
• Pacientům musí být odebrán dostatečný počet CD34+ kmenových buněk, aby byla umožněna transplantace. Tento počet je definován jako ≥ 2 x 106 CD34+ buněk/kg tělesné hmotnosti. Pokud nebyly dříve odebrány a uloženy, pacient musí být ochoten podstoupit mobilizaci a odběr kmenových buněk podle standardní praxe.
• Účinky lenalidomidu na vyvíjející se lidský plod v doporučené terapeutické dávce nejsou známy; bylo však prokázáno, že je teratogenní pro ostatní primáty. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10 - 14 dnů a znovu během 24 hodin před předepsáním lenalidomidu (recepty musí být vyplněny do 7 dnů) a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní před tím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Ošetřující lékař se bude řídit pokyny pro hlášení nežádoucích účinků, jak je podrobněji uvedeno níže pro těhotenství.
• Ukázalo se, že lenalidomid s sebou nese riziko tromboembolických příhod, zejména při použití v kombinaci s kortikosteroidy nebo alkylačními chemoterapeutiky. Všichni pacienti, kteří se účastní této studie, musí být ochotni a schopni tolerovat profylaktickou antikoagulaci nízkomolekulárním heparinem (LMWH) po požadovaná data v léčebném protokolu. Pacienti také musí být schopni tolerovat nízké dávky aspirinu, 81 mg denně, během udržovací fáze léčebného protokolu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili myelomovou terapii během 14 dnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 2 týdny. Pacienti mohli být léčeni bisfosfonáty jako součást rutinní péče o myelom kdykoli před vstupem do studie.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lenalidomid (včetně thalidomidu) nebo melfalan.
• Známý pozitivní na HIV nebo infekční hepatitidu typu B nebo C.
• Nekontrolované onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné a kojící ženy jsou ze studie vyloučeny, protože rizika pro nenarozený plod nebo potenciální rizika pro kojené děti nejsou známa.
• Anamnéza trombózy nebo tromboembolické příhody během posledních 60 dnů před vstupem do studie.