Lenalidomid Plus Melphalan som et forberedende regime til autolog stamcelletransplantation ved recidiverende myelomatose: Et fase 1/2-studie

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende, primær refraktær eller recidiverende og refraktær myelomatose.

• Patienter skal have målbar sygdom som defineret af International Uniform Response Criteria, defineret som en af ​​følgende:

  • serum M-protein på > = 500 mg/dL
  • urin M-protein på > = 200mg/ 24 timer
  • involveret fri let kæde > = 10 mg/dL forudsat at serumfri let kæde-forhold er unormalt
• Patienter skal have modtaget mindst én tidligere behandlingslinje.
• Alder > = 18 år.
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• ECOG-ydeevnestatus > = 2.
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske RevAssist-program og være villige og i stand til at overholde kravene i RevAssist.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • ANC > = 1.000/uL
  • blodplader > = 50.000/uL
  • total bilirubin < = 1,5 X øvre normalgrænse
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 2,5 X øvre normalgrænse
  • Hjerteudstødningsfraktion > = 45 %
  • Kreatininclearance > 60 cc/min
• Patienter skal have et tilstrækkeligt antal CD34+-stamceller indsamlet for at muliggøre transplantation. Dette antal er defineret som ≥ 2 x 106 CD34+ celler/kg kropsvægt. Hvis patienten ikke tidligere er indsamlet og opbevaret, skal patienten være villig til at gennemgå stamcellemobilisering og -opsamling i henhold til standardpraksis.
• Effekten af ​​lenalidomid på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; det har dog vist sig at være teratogene andre primater. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10 - 14 dage og igen inden for 24 timer før ordination af lenalidomid (recepterne skal udfyldes inden for 7 dage) og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Den behandlende læge vil følge retningslinjerne for uønskede rapportering som beskrevet mere detaljeret nedenfor for graviditeter.
• Lenalidomid har vist sig at medføre en risiko for tromboemboliske hændelser, især når det anvendes i kombination med enten kortikosteroider eller alkylerende kemoterapeutika. Alle patienter, der deltager i denne undersøgelse, skal være villige og i stand til at tolerere profylaktisk antikoagulering med lavmolekylært heparin (LMWH) til de krævede datoer i behandlingsprotokollen. Patienter skal også være i stand til at tolerere lavdosis aspirin, 81 mg dagligt, under vedligeholdelsesfasen af ​​behandlingsprotokollen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft myelombehandling inden for 14 dage før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 2 uger tidligere. Patienter kan have modtaget bisfosfonatbehandling som en del af rutinemæssig myelombehandling på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lenalidomid (inklusive thalidomid) eller melphalan.
• Kendt positiv for HIV eller infektiøs hepatitis, type B eller C.
• Ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide og ammende kvinder er udelukket fra undersøgelsen, fordi risiciene for et ufødt foster eller potentielle risici hos ammende spædbørn er ukendte.
• Anamnese med trombose eller tromboembolisk hændelse inden for de sidste 60 dage før studiestart.