Lénalidomide plus melphalan en tant que régime préparatoire pour la greffe de cellules souches autologues dans le myélome multiple en rechute : une étude de phase 1/2

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un myélome multiple récidivant, réfractaire primaire ou récidivant et réfractaire confirmé histologiquement ou cytologiquement.

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères internationaux de réponse uniforme, définis comme l'un des éléments suivants :

  • protéine M sérique > = 500mg/dL
  • protéine M urinaire > = 200mg/ 24 heures
  • chaîne légère libre impliquée > = 10 mg/dL à condition que le rapport des chaînes légères libres sériques soit anormal
• Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure.
• Âge > = 18 ans.
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
• Statut de performance ECOG > = 2.
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme RevAssist obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevAssist.

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • NAN > = 1 000/uL
  • plaquettes> = 50 000/uL
  • bilirubine totale < = 1,5 X limite supérieure de la normale
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 2,5 X limite supérieure de la normale
  • Fraction d'éjection cardiaque > = 45 %
  • Clairance de la créatinine > 60 cc/min
• Les patients doivent avoir un nombre suffisant de cellules souches CD34+ prélevées pour permettre la transplantation. Ce nombre est défini comme ≥ 2 x 106 cellules CD34+ / kg de poids corporel. S'il n'a pas été préalablement collecté et stocké, le patient doit être prêt à subir une mobilisation et une collecte de cellules souches conformément à la pratique standard.
• Les effets du lénalidomide sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus ; cependant, il s'est avéré tératogène pour d'autres primates. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours et à nouveau dans les 24 heures avant de prescrire le lénalidomide (les ordonnances doivent être remplies dans les 7 jours) et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Le médecin traitant suivra les directives de signalement des effets indésirables décrites plus en détail ci-dessous pour les grossesses.
• Il a été démontré que le lénalidomide comporte un risque d'événements thromboemboliques, en particulier lorsqu'il est utilisé en association avec des corticostéroïdes ou des agents chimiothérapeutiques alkylants. Tous les patients qui participent à cette étude doivent être disposés et capables de tolérer une anticoagulation prophylactique avec de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) pendant les dates requises dans le protocole de traitement. Les patients doivent également être capables de tolérer l'aspirine à faible dose, 81 mg par jour, pendant la phase d'entretien du protocole de traitement.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont reçu un traitement contre le myélome dans les 14 jours précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 2 semaines auparavant. Les patients peuvent avoir reçu un traitement par bisphosphonates dans le cadre des soins de routine du myélome à tout moment avant l'entrée dans l'étude.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au lénalidomide (y compris la thalidomide) ou au melphalan.
• Connu positif pour le VIH ou l'hépatite infectieuse, type B ou C.
• Maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de l'étude car les risques pour un fœtus à naître ou les risques potentiels chez les nourrissons sont inconnus.
• Antécédents de thrombose ou d'événement thromboembolique au cours des 60 derniers jours précédant l'entrée dans l'étude.