Lénalidomide plus melphalan en tant que régime préparatoire pour la greffe de cellules souches autologues dans le myélome multiple en rechute : une étude de phase 1/2
A) Phase 1 : Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de lénalidomide qui peut être ajoutée en toute sécurité au melphalan à haute dose avant la greffe autologue de cellules souches (ASCT).
B) Phase 2 : Déterminer si l'ajout de lénalidomide à forte dose à l'ASCT suivi d'une dose standard d'entretien de lénalidomide améliore le taux de réponse et la durée de la réponse pour le myélome multiple en rechute (RMM).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Expérimental: les sujets de phase 1 seront dégénérés par le lenalidomide dans une série de sujets dans une conception 3 + 3 à 6 niveaux de dose de lénalidomide (selon l'escalade des fibonacci modifiée) pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de lénalidomide avant l'ASCT.
Niveaux de dose prévus de lénalidomide dans la phase 1 partie de l'étude:
Niveau de dose / dose / calendrier de lénalidomide
-1: 25 mg par jour x 5 jours
- 25 mg deux fois par jour x 5 jours
- 25mg QAM, 50mq qpm x 5 jours
- 50mg QAM, 75 mg qpm x 5 jours
- 75 mg QAM, 100mg qpm x 5 jours
- 100mg QAM, 150 mg qpm x 5 jours
- 150mg QAM, 200 mg qpm x 5 jours
Expérimental: Phase 2 Le MTD détermine pour le lénalidomide dans la partie phase 1 de cette étude sera utilisé dans la phase de transplantation de la partie de la phase 2.
Dans la phase de transplantation de l'étude, tous les participants recevront un lénalidomide oral au niveau de dose prédéterminé pour la phase 1 et le MTD pour la phase 2 pendant 5 jours (désigné comme des jours -5 à -1). Les jours-2 et -1, tous les patients recevront 100 mg / m2 de melphalan intraveineux une fois par jour pour un total de 2 doses (200 mg / m2total). Après une période de 24 à 72 heures s'est écoulé à partir de la dernière dose de melphalane (désignée comme jour 0), chaque patient recevra une perfusion d'au moins 2,0 x 106 / kg de cellules souches CD34 + autologues.
Le lénalidomide d'entretien commencera le jour +100 à une dose de 25 mg / jour, oralement pendant 1-21 jours suivi d'une période de repos de 7 jours (cycles de 28 jours).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un myélome multiple récidivant, réfractaire primaire ou récidivant et réfractaire confirmé histologiquement ou cytologiquement.
Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères internationaux de réponse uniforme, définis comme l'un des éléments suivants :
- protéine M sérique > = 500mg/dL
- protéine M urinaire > = 200mg/ 24 heures
- chaîne légère libre impliquée > = 10 mg/dL à condition que le rapport des chaînes légères libres sériques soit anormal
- Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure.
- Âge > = 18 ans.
- Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
- Statut de performance ECOG > = 2.
- Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme RevAssist obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevAssist.
Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
- NAN > = 1 000/uL
- plaquettes> = 50 000/uL
- bilirubine totale < = 1,5 X limite supérieure de la normale
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 2,5 X limite supérieure de la normale
- Fraction d'éjection cardiaque > = 45 %
- Clairance de la créatinine > 60 cc/min
- Les patients doivent avoir un nombre suffisant de cellules souches CD34+ prélevées pour permettre la transplantation. Ce nombre est défini comme ≥ 2 x 106 cellules CD34+ / kg de poids corporel. S'il n'a pas été préalablement collecté et stocké, le patient doit être prêt à subir une mobilisation et une collecte de cellules souches conformément à la pratique standard.
- Les effets du lénalidomide sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus ; cependant, il s'est avéré tératogène pour d'autres primates. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours et à nouveau dans les 24 heures avant de prescrire le lénalidomide (les ordonnances doivent être remplies dans les 7 jours) et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Le médecin traitant suivra les directives de signalement des effets indésirables décrites plus en détail ci-dessous pour les grossesses.
- Il a été démontré que le lénalidomide comporte un risque d'événements thromboemboliques, en particulier lorsqu'il est utilisé en association avec des corticostéroïdes ou des agents chimiothérapeutiques alkylants. Tous les patients qui participent à cette étude doivent être disposés et capables de tolérer une anticoagulation prophylactique avec de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) pendant les dates requises dans le protocole de traitement. Les patients doivent également être capables de tolérer l'aspirine à faible dose, 81 mg par jour, pendant la phase d'entretien du protocole de traitement.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Les patients qui ont reçu un traitement contre le myélome dans les 14 jours précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 2 semaines auparavant. Les patients peuvent avoir reçu un traitement par bisphosphonates dans le cadre des soins de routine du myélome à tout moment avant l'entrée dans l'étude.
- Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au lénalidomide (y compris la thalidomide) ou au melphalan.
- Connu positif pour le VIH ou l'hépatite infectieuse, type B ou C.
- Maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de l'étude car les risques pour un fœtus à naître ou les risques potentiels chez les nourrissons sont inconnus.
- Antécédents de thrombose ou d'événement thromboembolique au cours des 60 derniers jours précédant l'entrée dans l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 1 Dose Niveau 1
Lénalidomide oral 25 mg deux fois par jour x 5 jours (désigné comme jours -5 à -1). Les jours-2 et -1, tous les patients recevront 100 mg / m2 de melphalan intraveineux une fois par jour pour un total de 2 doses (200 mg / m2total). Après une période de 24 à 72 heures s'est écoulé à partir de la dernière dose de melphalane (désignée comme jour 0), chaque patient recevra une perfusion d'au moins 2,0 x 106 / kg de cellules souches CD34 + autologues. Le lénalidomide d'entretien commencera le jour +100 à une dose de 25 mg / jour, oralement pendant 1-21 jours suivi d'une période de repos de 7 jours (cycles de 28 jours). |
dose quotidienne dépendante du schéma d'augmentation de la dose
Autres noms:
100 mg/m2 administrés Jours -2 et -1
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Expérimental: Phase 1 Dose niveau 2
Lénalidomide oral 25mg QAM, 50mq qpm x 5 jours (désigné comme jours -5 à -1). Les jours-2 et -1, tous les patients recevront 100 mg / m2 de melphalan intraveineux une fois par jour pour un total de 2 doses (200 mg / m2total). Après une période de 24 à 72 heures s'est écoulé à partir de la dernière dose de melphalane (désignée comme jour 0), chaque patient recevra une perfusion d'au moins 2,0 x 106 / kg de cellules souches CD34 + autologues. Le lénalidomide d'entretien commencera le jour +100 à une dose de 25 mg / jour, oralement pendant 1-21 jours suivi d'une période de repos de 7 jours (cycles de 28 jours). |
dose quotidienne dépendante du schéma d'augmentation de la dose
Autres noms:
100 mg/m2 administrés Jours -2 et -1
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Expérimental: Phase 1 Dose niveau 3
Lénalidomide oral 50mg QAM, 75 mg qpm x 5 jours (désigné comme jours -5 à -1). Les jours-2 et -1, tous les patients recevront 100 mg / m2 de melphalan intraveineux une fois par jour pour un total de 2 doses (200 mg / m2total). Après une période de 24 à 72 heures s'est écoulé à partir de la dernière dose de melphalane (désignée comme jour 0), chaque patient recevra une perfusion d'au moins 2,0 x 106 / kg de cellules souches CD34 + autologues. Le lénalidomide d'entretien commencera le jour +100 à une dose de 25 mg / jour, oralement pendant 1-21 jours suivi d'une période de repos de 7 jours (cycles de 28 jours). |
dose quotidienne dépendante du schéma d'augmentation de la dose
Autres noms:
100 mg/m2 administrés Jours -2 et -1
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Expérimental: Phase 1 Dose Niveau 4
Lénalidomide oral 75 mg QAM, 100 mg qpm x 5 jours (désigné comme jours -5 à -1). Les jours-2 et -1, tous les patients recevront 100 mg / m2 de melphalan intraveineux une fois par jour pour un total de 2 doses (200 mg / m2total). Après une période de 24 à 72 heures s'est écoulé à partir de la dernière dose de melphalane (désignée comme jour 0), chaque patient recevra une perfusion d'au moins 2,0 x 106 / kg de cellules souches CD34 + autologues. Le lénalidomide d'entretien commencera le jour +100 à une dose de 25 mg / jour, oralement pendant 1-21 jours suivi d'une période de repos de 7 jours (cycles de 28 jours). |
dose quotidienne dépendante du schéma d'augmentation de la dose
Autres noms:
100 mg/m2 administrés Jours -2 et -1
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Expérimental: Phase 1 Dose Niveau 5
Lénalidomide oral 100mg QAM, 150 mg qpm x 5 jours (désigné comme jours -5 à -1). Les jours-2 et -1, tous les patients recevront 100 mg / m2 de melphalan intraveineux une fois par jour pour un total de 2 doses (200 mg / m2total). Après une période de 24 à 72 heures s'est écoulé à partir de la dernière dose de melphalane (désignée comme jour 0), chaque patient recevra une perfusion d'au moins 2,0 x 106 / kg de cellules souches CD34 + autologues. Le lénalidomide d'entretien commencera le jour +100 à une dose de 25 mg / jour, oralement pendant 1-21 jours suivi d'une période de repos de 7 jours (cycles de 28 jours). |
dose quotidienne dépendante du schéma d'augmentation de la dose
Autres noms:
100 mg/m2 administrés Jours -2 et -1
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Expérimental: Phase 1 Dose Niveau 6
Lénalidomide oral 150mg QAM, 200 mg qpm x 5 jours (désigné comme jours -5 à -1). Les jours-2 et -1, tous les patients recevront 100 mg / m2 de melphalan intraveineux une fois par jour pour un total de 2 doses (200 mg / m2total). Après une période de 24 à 72 heures s'est écoulé à partir de la dernière dose de melphalane (désignée comme jour 0), chaque patient recevra une perfusion d'au moins 2,0 x 106 / kg de cellules souches CD34 + autologues. Le lénalidomide d'entretien commencera le jour +100 à une dose de 25 mg / jour, oralement pendant 1-21 jours suivi d'une période de repos de 7 jours (cycles de 28 jours). |
dose quotidienne dépendante du schéma d'augmentation de la dose
Autres noms:
100 mg/m2 administrés Jours -2 et -1
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Expérimental: Extension de phase 2
Les premières études ont noté une relation de réponse à la dose et ont constaté que la myélosuppression était la toxicité limitant la dose. Dans cette phase 1, l'étude du lénalidomide à forte dose (HDLEN) avec HDM en conditionnement pour l'ASCT n'a montré aucun DLT noté jusqu'à 350 mg de PO par jour de Len. Dans la phase 2, HDLEN était dosé à 350 mg de PO par jour du jour -5 au jour -1 et HDM a été dosé 100 mg / m2 les jours -2 et -1. Après une période de 24 à 72 heures s'est écoulé à partir de la dernière dose de melphalane (désignée comme jour 0), chaque patient recevra une perfusion d'au moins 2,0 x 106 / kg de cellules souches CD34 + autologues. Le lénalidomide d'entretien commencera le jour +100 à une dose de 25 mg / jour, oralement pendant 1-21 jours suivi d'une période de repos de 7 jours (cycles de 28 jours). Lénalidomide: la dose quotidienne dépendante du calendrier de dose Melphalan: 100 mg / m2 jours donnés -2 et -1 |
dose quotidienne dépendante du schéma d'augmentation de la dose
Autres noms:
100 mg/m2 administrés Jours -2 et -1
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) de lénalidomide qui peut être ajoutée à Melphalan
Délai: 12 mois
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Le critère d'évaluation principal de la partie phase 1 de cette étude est de déterminer la dose maximale tolérée de lénalidomide qui peut être ajoutée au melphalan.
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12 mois
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Durée de la réponse globale (DOR)
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, la mort ou pendant un maximum de 3 ans, selon la première éventualité
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Le critère d'évaluation principal de la partie phase 2 de cette étude est de déterminer la durée de la réponse globale (DOR).
La durée de la réponse globale est mesurée à partir des critères de mesure temporelle remplies pour CR ou PR (selon la première éventualité) jusqu'à la première date de documentation de la maladie récurrente ou progressive (en prenant en tant que référence pour une maladie progressive, les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement).
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Jusqu'à la progression de la maladie, la mort ou pendant un maximum de 3 ans, selon la première éventualité
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à progression de la maladie ou pendant un maximum de 3 ans, selon la première éventualité
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Le taux de réponse global correspond au nombre de patients ayant obtenu une réponse complète et une réponse partielle.
La réponse est définie par les critères internationaux de réponse uniforme pour le myélome multiple (IURC)
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Jusqu'à progression de la maladie ou pendant un maximum de 3 ans, selon la première éventualité
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Survie globale
Délai: Jusqu'à la mort ou la date du dernier contact avec le sujet
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La survie globale est définie comme l'intervalle entre le jour de la transplantation (jour 0) et la date de décès.
Si la date du décès est incertaine, la date du dernier contact avec le sujet sera utilisée.
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Jusqu'à la mort ou la date du dernier contact avec le sujet
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Évaluation fonctionnelle moyenne du score de greffe de moelle de la thérapie par cancer (FACT-BMT)
Délai: Cycle 6, jour 1, à environ 4,5 mois
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La qualité de vie sera évaluée et notée en utilisant le questionnaire de la sous-échelle de transplantation de la moelle osseuse de l'évaluation fonctionnelle de la thérapie contre le cancer disponible sur W ww.facit.org.
Le FACT-BMT est un questionnaire sur 50 articles qui mesure cinq dimensions de qualité de vie chez les patients transplantés de moelle osseuse, y compris le bien-être physique, le bien-être social et familial, le bien-être émotionnel, le bien-être fonctionnel et les préoccupations supplémentaires.
Il est noté sur une échelle de Likert à 5 points.
Les scores totaux varient de 0 à 148, avec un score plus élevé indiquant une qualité de vie plus élevée.
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Cycle 6, jour 1, à environ 4,5 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Roger Pearse, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs, plasmocyte
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Troubles hémorragiques
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Myélome multiple
- Acides aminés, peptides et protéines
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Hydrocarbures
- Acides carboxyliques
- Pipéridines
- Acides aminés
- Composés de moutarde d'azote
- Composés moutarde
- Hydrocarbures, halogénés
- Phénylalanine
- Acides aminés, aromatique
- Acides aminés, cyclique
- Phtalimides
- Acides phtaliques
- Acides, carbocyclique
- Pipéridones
- Isoindoles
- Lénalidomide
- Melphalan
Autres numéros d'identification d'étude
- 0909010623
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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