Lenalidomid plus Melphalan als vorbereitendes Regime für die autologe Stammzelltransplantation bei rezidiviertem multiplem Myelom: Eine Phase-1/2-Studie

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidiviertes, primär refraktäres oder rezidiviertes und refraktäres multiples Myelom haben.

• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben, wie sie in den International Uniform Response Criteria definiert ist, definiert als eine der folgenden:

  • Serum-M-Protein von > = 500 mg/dL
  • M-Protein im Urin von > = 200 mg/24 Stunden
  • beteiligte freie Leichtkette > = 10 mg/dL, vorausgesetzt, das Verhältnis der freien Leichtketten im Serum ist anormal
• Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Therapielinie erhalten haben.
• Alter > = 18 Jahre.
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
• ECOG-Leistungsstatus > = 2.
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische RevAssist-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von RevAssist zu erfüllen.

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • ANC > = 1.000/μl
  • Blutplättchen > = 50.000/µl
  • Gesamtbilirubin < = 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 2,5 x Obergrenze des Normalwertes
  • Herzauswurffraktion > = 45 %
  • Kreatinin-Clearance > 60 cc/min
• Den Patienten muss eine ausreichende Anzahl von CD34+-Stammzellen entnommen werden, um eine Transplantation zu ermöglichen. Diese Zahl ist definiert als ≥ 2 x 106 CD34+-Zellen/kg Körpergewicht. Wenn die Stammzellen nicht zuvor gesammelt und gelagert wurden, muss der Patient bereit sein, sich einer Stammzellenmobilisierung und -entnahme gemäß der Standardpraxis zu unterziehen.
• Die Auswirkungen von Lenalidomid auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; es hat sich jedoch als teratogen auf andere Primaten erwiesen. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml innerhalb von 10 - 14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor der Verschreibung von Lenalidomid haben (Rezepte müssen innerhalb von 7 Tagen ausgefüllt werden) und muss sich mindestens 28 Tage vor Beginn der Lenalidomid-Einnahme entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder GLEICHZEITIG ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Der behandelnde Arzt befolgt die Richtlinien für die Meldung unerwünschter Nebenwirkungen, wie unten ausführlicher für Schwangerschaften beschrieben.
• Es hat sich gezeigt, dass Lenalidomid ein Risiko für thromboembolische Ereignisse birgt, insbesondere wenn es in Kombination mit Kortikosteroiden oder alkylierenden Chemotherapeutika angewendet wird. Alle Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, müssen bereit und in der Lage sein, eine prophylaktische Antikoagulation mit niedermolekularem Heparin (LMWH) für die im Behandlungsprotokoll erforderlichen Daten zu tolerieren. Die Patienten müssen auch in der Lage sein, während der Erhaltungsphase des Behandlungsprotokolls niedrig dosiertes Aspirin, 81 mg täglich, zu vertragen.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studie eine Myelomtherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 2 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind. Patienten können zu irgendeinem Zeitpunkt vor Studieneintritt eine Bisphosphonattherapie als Teil der routinemäßigen Myelombehandlung erhalten haben.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lenalidomid (einschließlich Thalidomid) oder Melphalan zurückzuführen sind.
• Bekanntermaßen positiv für HIV oder infektiöse Hepatitis, Typ B oder C.
• Unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere und stillende Frauen sind von der Studie ausgeschlossen, da die Risiken für einen ungeborenen Fötus oder potenzielle Risiken für gestillte Säuglinge unbekannt sind.
• Anamnese einer Thrombose oder eines thromboembolischen Ereignisses innerhalb der letzten 60 Tage vor Studieneintritt.