Lenalidomide plus melfalan als voorbereidend regime voor autologe stamceltransplantatie bij recidiverend multipel myeloom: een fase 1/2-onderzoek
A) Fase 1: Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van lenalidomide te bepalen die veilig kan worden toegevoegd aan een hoge dosis melfalan voorafgaand aan autologe stamceltransplantatie (ASCT).
B) Fase 2: om te bepalen of de toevoeging van een hoge dosis lenalidomide aan ASCT, gevolgd door een standaard onderhoudsdosis lenalidomide, het responspercentage en de responsduur voor recidiverend multipel myeloom (RMM) verbetert.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Experimenteel: Fase 1 -proefpersonen zullen escalatie van lenalidomide doseren in een reeks proefpersonen in een 3+3 -ontwerp door 6 dosisniveaus van lenalidomide (volgens gemodificeerde fibonacci -escalatie) om de maximale getolereerde dosis (MTD) van lenalidomide voorafgaand aan ASCT te bepalen.
Geplande dosisniveaus van lenalidomide in fase 1 deel van de studie:
Dosisniveau / lenalidomide dosis / schema
-1: 25 mg dagelijks x 5 dagen
- 25 mg tweemaal daags x 5 dagen
- 25 mg QAM, 50mq QPM x 5 dagen
- 50 mg QAM, 75 mg QPM x 5 dagen
- 75 mg QAM, 100 mg qpm x 5 dagen
- 100 mg QAM, 150 mg QPM x 5 dagen
- 150 mg QAM, 200 mg QPM x 5 dagen
Experimenteel: fase 2 die de MTD bepaalt voor lenalidomide in het fase 1 -gedeelte van deze studie zal worden gebruikt in de transplantatiefase van het fase 2 -gedeelte.
In de transplantatiefase van het onderzoek ontvangen alle deelnemers orale lenalidomide op het vooraf bepaalde dosisniveau voor fase 1 en MTD voor fase 2 gedurende 5 dagen (aangeduid als dagen -5 tot -1). Op dagen -2 en -1 ontvangen alle patiënten 100 mg/m2 intraveneuze melphalan eenmaal daags gedurende een totaal van 2 doses (200 mg/m2totaal). Na een periode van 24-72 uur is verstreken van de laatste dosis Melphalan (aangeduid als dag 0), ontvangt elke patiënt infusie van ten minste 2,0 x 106/kg autologe CD34+ stamcellen.
Onderhoud Lenalidomide begint op dag +100 bij een dosis van 25 mg/dag, oraal gedurende 1-21 dagen, gevolgd door een rustperiode van 7 dagen (28 dagen cycli).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend, primair refractair of recidiverend en refractair multipel myeloom hebben.
Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door de International Uniform Response Criteria, gedefinieerd als een van de volgende:
- serum M-proteïne van > = 500mg/dL
- urine M-eiwit van > = 200 mg/24 uur
- betrokken vrije lichte keten > = 10 mg/dL op voorwaarde dat de verhouding van de vrije lichte keten in het serum abnormaal is
- Patiënten moeten ten minste één eerdere lijn van therapie hebben gehad.
- Leeftijd > = 18 jaar.
- Levensverwachting van meer dan 12 weken.
- ECOG-prestatiestatus > = 2.
- Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte RevAssist-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist.
Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
- ANC > = 1.000/ul
- bloedplaatjes > = 50.000/uL
- totaal bilirubine < = 1,5 x bovengrens van normaal
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 2,5 X bovengrens van normaal
- Cardiale ejectiefractie > = 45 %
- Creatinineklaring > 60 cc/min
- Patiënten moeten voldoende CD34+-stamcellen hebben verzameld om transplantatie mogelijk te maken. Dit aantal is gedefinieerd als ≥ 2 x 106 CD34+-cellen / kg lichaamsgewicht. Indien niet eerder verzameld en opgeslagen, moet de patiënt bereid zijn om stamcelmobilisatie en -verzameling te ondergaan volgens de standaardpraktijk.
- De effecten van lenalidomide op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend; er is echter aangetoond dat het teratogeen is voor andere primaten. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIE/ml binnen 10 - 14 dagen en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het voorschrijven van lenalidomide (recepten moeten binnen 7 dagen worden ingevuld) en moet ofwel zich onthouden van heteroseksuele omgang, ofwel TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. FCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. De behandelend arts volgt de richtlijnen voor het melden van bijwerkingen, zoals hieronder in meer detail beschreven voor zwangerschappen.
- Van lenalidomide is aangetoond dat het een risico op trombo-embolische voorvallen met zich meebrengt, vooral wanneer het wordt gebruikt in combinatie met corticosteroïden of alkylerende chemotherapeutica. Alle patiënten die aan dit onderzoek deelnemen, moeten bereid en in staat zijn om profylactische antistolling met heparine met een laag molecuulgewicht (LMWH) te verdragen gedurende de vereiste data in het behandelingsprotocol. Patiënten moeten ook een lage dosis aspirine, 81 mg per dag, kunnen verdragen tijdens de onderhoudsfase van het behandelingsprotocol.
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die myeloomtherapie hebben gehad binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend. Patiënten kunnen op enig moment voorafgaand aan deelname aan de studie bisfosfonaattherapie hebben gekregen als onderdeel van routinematige myeloomzorg.
- Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
- Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lenalidomide (waaronder thalidomide) of melfalan.
- Bekend positief voor HIV of infectieuze hepatitis, type B of C.
- Ongecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
- Zwangere en zogende vrouwen zijn uitgesloten van het onderzoek omdat de risico's voor een ongeboren foetus of mogelijke risico's bij zuigelingen onbekend zijn.
- Voorgeschiedenis van trombose of trombo-embolische gebeurtenis in de laatste 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1 dosisniveau 1
Orale lenalidomide 25 mg tweemaal daags x 5 dagen (aangeduid als dagen -5 tot -1). Op dagen -2 en -1 ontvangen alle patiënten 100 mg/m2 intraveneuze melphalan eenmaal daags gedurende een totaal van 2 doses (200 mg/m2totaal). Na een periode van 24-72 uur is verstreken van de laatste dosis Melphalan (aangeduid als dag 0), ontvangt elke patiënt infusie van ten minste 2,0 x 106/kg autologe CD34+ stamcellen. Onderhoud Lenalidomide begint op dag +100 bij een dosis van 25 mg/dag, oraal gedurende 1-21 dagen, gevolgd door een rustperiode van 7 dagen (28 dagen cycli). |
dagelijkse dosis afhankelijk van dosis-escalatieschema
Andere namen:
100 mg/m2 gegeven Dag -2 en -1
|
|
Experimenteel: Fase 1 dosisniveau 2
Orale lenalidomide 25 mg QAM, 50mq QPM x 5 dagen (aangeduid als dagen -5 tot -1). Op dagen -2 en -1 ontvangen alle patiënten 100 mg/m2 intraveneuze melphalan eenmaal daags gedurende een totaal van 2 doses (200 mg/m2totaal). Na een periode van 24-72 uur is verstreken van de laatste dosis Melphalan (aangeduid als dag 0), ontvangt elke patiënt infusie van ten minste 2,0 x 106/kg autologe CD34+ stamcellen. Onderhoud Lenalidomide begint op dag +100 bij een dosis van 25 mg/dag, oraal gedurende 1-21 dagen, gevolgd door een rustperiode van 7 dagen (28 dagen cycli). |
dagelijkse dosis afhankelijk van dosis-escalatieschema
Andere namen:
100 mg/m2 gegeven Dag -2 en -1
|
|
Experimenteel: Fase 1 dosisniveau 3
Orale lenalidomide 50 mg QAM, 75 mg QPM x 5 dagen (aangeduid als dagen -5 tot -1). Op dagen -2 en -1 ontvangen alle patiënten 100 mg/m2 intraveneuze melphalan eenmaal daags gedurende een totaal van 2 doses (200 mg/m2totaal). Na een periode van 24-72 uur is verstreken van de laatste dosis Melphalan (aangeduid als dag 0), ontvangt elke patiënt infusie van ten minste 2,0 x 106/kg autologe CD34+ stamcellen. Onderhoud Lenalidomide begint op dag +100 bij een dosis van 25 mg/dag, oraal gedurende 1-21 dagen, gevolgd door een rustperiode van 7 dagen (28 dagen cycli). |
dagelijkse dosis afhankelijk van dosis-escalatieschema
Andere namen:
100 mg/m2 gegeven Dag -2 en -1
|
|
Experimenteel: Fase 1 dosisniveau 4
Orale lenalidomide 75 mg QAM, 100 mg qpm x 5 dagen (aangeduid als dagen -5 tot -1). Op dagen -2 en -1 ontvangen alle patiënten 100 mg/m2 intraveneuze melphalan eenmaal daags gedurende een totaal van 2 doses (200 mg/m2totaal). Na een periode van 24-72 uur is verstreken van de laatste dosis Melphalan (aangeduid als dag 0), ontvangt elke patiënt infusie van ten minste 2,0 x 106/kg autologe CD34+ stamcellen. Onderhoud Lenalidomide begint op dag +100 bij een dosis van 25 mg/dag, oraal gedurende 1-21 dagen, gevolgd door een rustperiode van 7 dagen (28 dagen cycli). |
dagelijkse dosis afhankelijk van dosis-escalatieschema
Andere namen:
100 mg/m2 gegeven Dag -2 en -1
|
|
Experimenteel: Fase 1 dosisniveau 5
Orale lenalidomide 100 mg QAM, 150 mg QPM x 5 dagen (aangeduid als dagen -5 tot -1). Op dagen -2 en -1 ontvangen alle patiënten 100 mg/m2 intraveneuze melphalan eenmaal daags gedurende een totaal van 2 doses (200 mg/m2totaal). Na een periode van 24-72 uur is verstreken van de laatste dosis Melphalan (aangeduid als dag 0), ontvangt elke patiënt infusie van ten minste 2,0 x 106/kg autologe CD34+ stamcellen. Onderhoud Lenalidomide begint op dag +100 bij een dosis van 25 mg/dag, oraal gedurende 1-21 dagen, gevolgd door een rustperiode van 7 dagen (28 dagen cycli). |
dagelijkse dosis afhankelijk van dosis-escalatieschema
Andere namen:
100 mg/m2 gegeven Dag -2 en -1
|
|
Experimenteel: Fase 1 dosisniveau 6
Orale lenalidomide 150 mg QAM, 200 mg QPM x 5 dagen (aangeduid als dagen -5 tot -1). Op dagen -2 en -1 ontvangen alle patiënten 100 mg/m2 intraveneuze melphalan eenmaal daags gedurende een totaal van 2 doses (200 mg/m2totaal). Na een periode van 24-72 uur is verstreken van de laatste dosis Melphalan (aangeduid als dag 0), ontvangt elke patiënt infusie van ten minste 2,0 x 106/kg autologe CD34+ stamcellen. Onderhoud Lenalidomide begint op dag +100 bij een dosis van 25 mg/dag, oraal gedurende 1-21 dagen, gevolgd door een rustperiode van 7 dagen (28 dagen cycli). |
dagelijkse dosis afhankelijk van dosis-escalatieschema
Andere namen:
100 mg/m2 gegeven Dag -2 en -1
|
|
Experimenteel: Fase 2 -uitbreiding
Vroege studies merkten een dosisresponsrelatie op en ontdekten dat myelosuppressie de dosisbeperkende toxiciteit was. In deze fase 1 -studie van hoge dosis lenalidomide (HDLEN) met HDM in conditionering voor ASCT toonde geen DLT tot 350 mg PO dagelijks van Len. In fase 2 werd HDLEN dagelijks gedoseerd op 350 mg PO van dag -5 tot dag -1 en HDM werd gedoseerd 100 mg/m2 op dagen -2 en -1. Na een periode van 24-72 uur is verstreken van de laatste dosis Melphalan (aangeduid als dag 0), ontvangt elke patiënt infusie van ten minste 2,0 x 106/kg autologe CD34+ stamcellen. Onderhoud Lenalidomide begint op dag +100 bij een dosis van 25 mg/dag, oraal gedurende 1-21 dagen, gevolgd door een rustperiode van 7 dagen (28 dagen cycli). Lenalidomide: Dagelijkse dosis afhankelijk van dosis-escalatieschema Melphalan: 100 mg/m2 gegeven dagen -2 en -1 |
dagelijkse dosis afhankelijk van dosis-escalatieschema
Andere namen:
100 mg/m2 gegeven Dag -2 en -1
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van lenalidomide die aan Melphalan kan worden toegevoegd
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het primaire eindpunt voor het fase 1 -gedeelte van deze studie is om de maximaal getolereerde dosis lenalidomide te bepalen die aan Melphalan kan worden toegevoegd.
|
12 maanden
|
|
Duur van de algehele respons (DOR)
Tijdsspanne: Totdat ziekteprogressie, overlijden of maximaal 3 jaar, afhankelijk van wat zich eerst voordoet
|
Het primaire eindpunt voor het fase 2 -gedeelte van deze studie is het bepalen van de duur van de algehele respons (DOR).
De duur van de algehele respons wordt gemeten vanaf de tijdmeetcriteria wordt voldaan voor CR of PR (welke voor het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum waarop terugkerende of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd (als referentie voor progressieve ziekte de kleinste metingen die zijn geregistreerd sinds de behandeling is gestart).
|
Totdat ziekteprogressie, overlijden of maximaal 3 jaar, afhankelijk van wat zich eerst voordoet
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen responspercentage
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie of maximaal 3 jaar, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
Het totale responspercentage is het aantal patiënten met een volledige respons en een gedeeltelijke respons.
De respons wordt gedefinieerd door de International Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma (IURC)
|
Tot ziekteprogressie of maximaal 3 jaar, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
|
Algemene overleving
Tijdsspanne: Tot overlijden of datum van laatste contact met het onderwerp
|
De totale overleving wordt gedefinieerd als het interval tussen de dag van transplantatie (dag 0) en datum van overlijden.
Als de datum van overlijden onzeker is, wordt de datum van laatste contact met het onderwerp gebruikt.
|
Tot overlijden of datum van laatste contact met het onderwerp
|
|
Gemiddelde functionele beoordeling van van kankertherapie-bone merg transplantatie (FACT-BMT) score
Tijdsspanne: Cyclus 6, dag 1, om ongeveer 4,5 maanden
|
Kwaliteit van leven wordt geëvalueerd en gescoord met behulp van de vragenlijst van de beenmergtransplantatie -subschaal van de functionele beoordeling van kankertherapie die beschikbaar is op ww.facit.org.
De FACT-BMT is een vragenlijst van 50 items die vijf dimensies van kwaliteit van leven meet bij patiënten met beenmergtransplantatie, waaronder fysiek welzijn, sociaal en gezinswelzijn, emotioneel welzijn, functioneel welzijn en extra zorgen.
Het wordt gescoord op een 5 -punts Likert -schaal.
De totale scores variëren van 0 tot 148, met een hogere score die wijst op een hogere kwaliteit van leven.
|
Cyclus 6, dag 1, om ongeveer 4,5 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Roger Pearse, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Neoplasmata, plasmacel
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Hemorragische aandoeningen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Multipel myeloom
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Koolwaterstoffen
- Carbonzuren
- Piperidines
- Aminozuren
- Stikstofmosterdverbindingen
- Mosterdverbindingen
- Koolwaterstoffen, gehalogeneerd
- Fenylalanine
- Aminozuren, aromatisch
- Aminozuren, cyclisch
- Phtalimiden
- Phtaliczuren
- Zuren, carbocyclisch
- Piperidones
- Isoindoles
- Lenalidomide
- Melphalan
Andere studie-ID-nummers
- 0909010623
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .