Леналидомид плюс мелфалан в качестве подготовительного режима для аутологичной трансплантации стволовых клеток при рецидиве множественной миеломы: исследование фазы 1/2

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную рецидивирующую, первично-рефрактерную или рецидивирующую и рефрактерную множественную миелому.

• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с Международными унифицированными критериями ответа, определяемое как любое из следующего:

  • сывороточный М-белок > = 500 мг/дл
  • М-белок в моче > = 200 мг/24 часа
  • количество вовлеченных свободных легких цепей > = 10 мг/дл при условии, что соотношение свободных легких цепей в сыворотке ненормально
• Пациенты должны пройти по крайней мере одну предшествующую линию терапии.
• Возраст > = 18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• Состояние производительности ECOG > = 2.
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе RevAssist и быть готовыми и способными соблюдать требования RevAssist.

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • АНК > = 1000/мкл
  • тромбоциты > = 50 000/мкл
  • общий билирубин <= 1,5 X верхний предел нормы
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 X верхний предел нормы
  • Фракция сердечного выброса > = 45 %
  • Клиренс креатинина > 60 см3/мин.
• У пациентов должно быть собрано достаточное количество стволовых клеток CD34+ для проведения трансплантации. Это число определяется как ≥ 2 x 106 клеток CD34+/кг массы тела. Если они ранее не собирались и не хранились, пациент должен быть готов пройти мобилизацию и сбор стволовых клеток в соответствии со стандартной практикой.
• Влияние леналидомида на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; однако было показано, что он оказывает тератогенное действие на других приматов. Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней и повторно в течение 24 часов до назначения леналидомида (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней) и должна либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Лечащий врач будет следовать рекомендациям по сообщениям о нежелательных явлениях, как более подробно описано ниже для беременных.
• Было показано, что леналидомид сопряжен с риском тромбоэмболических осложнений, особенно при использовании в сочетании либо с кортикостероидами, либо с алкилирующими химиотерапевтическими агентами. Все пациенты, участвующие в этом исследовании, должны быть готовы и способны переносить профилактическую антикоагулянтную терапию низкомолекулярным гепарином (НМГ) в течение требуемых дат в протоколе лечения. Пациенты также должны быть в состоянии переносить низкие дозы аспирина, 81 мг в день, во время поддерживающей фазы протокола лечения.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли терапию миеломы в течение 14 дней до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более чем за 2 недели до этого. Пациенты могли получать бисфосфонаты в рамках плановой терапии миеломы в любое время до включения в исследование.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу леналидомиду (включая талидомид) или мелфалану.
• Известный положительный результат на ВИЧ или инфекционный гепатит типа B или C.
• Неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные и кормящие женщины исключены из исследования, поскольку неизвестны риски для неродившегося плода или потенциальные риски для грудных детей.
• История тромбоза или тромбоэмболического события в течение последних 60 дней до включения в исследование.