Lenalidomid Plus Melphalan som en förberedande behandlingsregimen för autolog stamcellstransplantation vid återfall av multipelt myelom: en fas 1/2-studie

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat återfall, primärt refraktärt eller recidiverande och refraktärt multipelt myelom.

• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av International Uniform Response Criteria, definierad som något av följande:

  • serum M-protein av > = 500 mg/dL
  • urin M-protein på > = 200mg/ 24 timmar
  • involverad fri lätt kedja > = 10 mg/dL förutsatt att förhållandet mellan fri lätt kedja i serum är onormalt
• Patienterna måste ha fått minst en tidigare behandlingslinje.
• Ålder > = 18 år.
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
• ECOG-prestandastatus > = 2.
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska RevAssist-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i RevAssist.

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • ANC > = 1 000/uL
  • trombocyter > = 50 000/ul
  • total bilirubin < = 1,5 X övre normalgräns
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 2,5 X övre normalgräns
  • Cardiac Ejection Fraktion > = 45 %
  • Kreatininclearance > 60 cc/min
• Patienter måste ha ett tillräckligt antal CD34+-stamceller insamlade för att möjliggöra transplantation. Detta antal definieras som ≥ 2 x 106 CD34+-celler/kg kroppsvikt. Om patienten inte tidigare har samlats in och lagrats måste patienten vara villig att genomgå stamcellsmobilisering och insamling enligt standardpraxis.
• Effekterna av lenalidomid på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända; dock har det visat sig vara teratogena andra primater. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 10 - 14 dagar och igen inom 24 timmar före förskrivning av lenalidomid (recept måste fyllas inom 7 dagar) och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller påbörja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Den behandlande läkaren kommer att följa riktlinjerna för negativ rapportering som beskrivs mer i detalj nedan för graviditeter.
• Lenalidomid har visat sig medföra en risk för tromboemboliska händelser, särskilt när det används i kombination med antingen kortikosteroider eller alkylerande kemoterapeutiska medel. Alla patienter som deltar i denna studie måste vara villiga och kunna tolerera profylaktisk antikoagulering med lågmolekylärt heparin (LMWH) för de datum som krävs i behandlingsprotokollet. Patienter måste också kunna tolerera lågdos acetylsalicylsyra, 81 mg dagligen, under underhållsfasen av behandlingsprotokollet.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått myelombehandling inom 14 dagar innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 2 veckor tidigare. Patienter kan ha fått bisfosfonatbehandling som en del av rutinmässig myelomvård när som helst innan studiestarten.
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som lenalidomid (inklusive talidomid) eller melfalan.
• Känd positiv för HIV eller infektiös hepatit, typ B eller C.
• Okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida och ammande kvinnor utesluts från studien eftersom riskerna för ett ofödda foster eller potentiella risker hos ammande spädbarn är okända.
• Historik om trombos eller tromboembolisk händelse inom de senaste 60 dagarna före studiestart.