Lenalidomide Plus Melphalan valmistelevana hoitona autologiseen kantasolusiirtoon uusiutuneessa multippeli myeloomassa: vaiheen 1/2 tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutunut, primaarinen refraktaarinen tai uusiutunut ja refraktaarinen multippeli myelooma.

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty kansainvälisissä yhtenäisissä vastekriteereissä, jotka määritellään jollakin seuraavista:

  • seerumin M-proteiini > = 500 mg/dl
  • virtsan M-proteiinia > = 200 mg/24 tuntia
  • mukana vapaa kevyt ketju > = 10 mg/dl edellyttäen, että seerumin vapaan kevytketjun suhde on epänormaali
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoitolinja.
• Ikä > = 18 vuotta.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
• ECOG-suorituskykytila ​​> = 2.
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen RevAssist-ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan RevAssistin vaatimuksia.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • ANC > = 1 000/uL
  • verihiutaleet > = 50 000/ul
  • kokonaisbilirubiini < = 1,5 x normaalin yläraja
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 2,5 x normaalin yläraja
  • Sydämen ejektiofraktio > = 45 %
  • Kreatiniinipuhdistuma > 60 cc/min
• Potilailla on oltava riittävä määrä CD34+-kantasoluja kerättynä siirtoa varten. Tämä luku määritellään ≥ 2 x 106 CD34+-solua/kg ruumiinpainoa. Jos potilasta ei ole kerätty ja säilytetty aiemmin, hänen on oltava valmis kantasolujen mobilisointiin ja keräämiseen tavallisen käytännön mukaisesti.
• Lenalidomidin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta; sen on kuitenkin osoitettu olevan teratogeeninen muut kädelliset. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml 10–14 vuorokauden sisällä ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidin määräämistä (reseptit on täytettävä 7 päivän kuluessa) ja hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hoitava lääkäri noudattaa haittavaikutusten ilmoittamisohjeita, jotka on kuvattu tarkemmin alla raskauksien osalta.
• Lenalidomidin on osoitettu sisältävän tromboembolisten tapahtumien riskiä, ​​etenkin kun sitä käytetään yhdessä joko kortikosteroidien tai alkyloivien kemoterapeuttisten aineiden kanssa. Kaikkien tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä sietämään profylaktista antikoagulaatiota pienimolekyylisellä hepariinilla (LMWH) hoitosuunnitelmassa vaadittuina päivinä. Potilaiden tulee myös sietää pienen annoksen aspiriinia, 81 mg päivässä, hoitoprotokollan ylläpitovaiheen aikana.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet myeloomahoitoa 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista. Potilaat ovat saattaneet saada bisfosfonaattihoitoa osana rutiininomaista myeloomahoitoa milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lenalidomidi (mukaan lukien talidomidi) tai melfalaani.
• Tunnettu positiivinen HIV:lle tai tarttuvalle hepatiitille, tyyppi B tai C.
• Hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tutkimuksesta, koska sikiölle aiheutuvia riskejä tai mahdollisia riskejä imeväisillä ei tunneta.
• Aiempi tromboosi tai tromboembolinen tapahtuma viimeisten 60 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista.