Lenalidomide più Melfalan come regime preparatorio per il trapianto autologo di cellule staminali nel mieloma multiplo recidivato: uno studio di fase 1/2

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un mieloma multiplo recidivato, refrattario primario o recidivato e refrattario confermato istologicamente o citologicamente.

• I pazienti devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri internazionali uniformi di risposta, definiti come uno dei seguenti:

  • proteina M sierica > = 500 mg/dL
  • proteina M urinaria di > = 200mg/ 24 ore
  • catena leggera libera coinvolta > = 10mg/dL a condizione che il rapporto delle catene leggere libere nel siero sia anormale
• I pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente linea di terapia.
• Età > = 18 anni.
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• Stato delle prestazioni ECOG > = 2.
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma RevAssist obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • ANC > = 1.000/uL
  • piastrine > = 50.000/uL
  • bilirubina totale < = 1,5 volte il limite superiore della norma
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 2,5 X limite superiore del normale
  • Frazione di eiezione cardiaca > = 45%
  • Clearance della creatinina > 60 cc/min
• I pazienti devono disporre di un numero adeguato di cellule staminali CD34+ raccolte per consentire il trapianto. Questo numero è definito come ≥ 2 x 106 cellule CD34+/kg di peso corporeo. Se non precedentemente raccolto e conservato, il paziente deve essere disposto a sottoporsi a mobilizzazione e raccolta di cellule staminali come da prassi standard.
• Gli effetti della lenalidomide sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; tuttavia, è stato dimostrato che è teratogeno per altri primati. Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni e di nuovo entro 24 ore prima della prescrizione di lenalidomide (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni) e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno avuto una vasectomia di successo. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Il medico curante seguirà le linee guida per la segnalazione di eventi avversi come descritto più dettagliatamente di seguito per le gravidanze.
• È stato dimostrato che lenalidomide comporta un rischio di eventi tromboembolici, specialmente se usata in combinazione con corticosteroidi o agenti chemioterapici alchilanti. Tutti i pazienti che partecipano a questo studio devono essere disposti e in grado di tollerare l'anticoagulazione profilattica con eparina a basso peso molecolare (LMWH) per le date richieste nel protocollo di trattamento. I pazienti devono anche essere in grado di tollerare l'aspirina a basso dosaggio, 81 mg al giorno, durante la fase di mantenimento del protocollo di trattamento.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto una terapia per il mieloma nei 14 giorni precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 2 settimane prima. I pazienti possono aver ricevuto la terapia con bifosfonati come parte della cura di routine del mieloma in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a lenalidomide (inclusa talidomide) o melfalan.
• Noto positivo per HIV o epatite infettiva, tipo B o C.
• Malattia incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse dallo studio perché non sono noti i rischi per il feto o i potenziali rischi nei lattanti.
• Storia di trombosi o evento tromboembolico negli ultimi 60 giorni prima dell'ingresso nello studio.