来那度胺加美法仑作为复发性多发性骨髓瘤自体干细胞移植的准备方案：1 / 2 期研究
A) 第 1 阶段：确定在自体干细胞移植 (ASCT) 之前可以安全添加到高剂量美法仑中的来那度胺的最大耐受剂量 (MTD)。
B) 第 2 阶段：确定在 ASCT 中加入高剂量来那度胺，然后维持标准剂量来那度胺是否能提高复发性多发性骨髓瘤 (RMM) 的缓解率和缓解持续时间。
研究概览
详细说明
实验：第1阶段受试者将通过6剂水平的Lenalidomide（按照修饰的斐波那酸升级）在一系列受试者的一系列受试者中升级，并升级，以确定ASCT之前的Lenalidomide的最大耐受剂量（MTD）。
在研究的一部分中，计划中的Lenalidomide的剂量水平：
剂量水平 /勒纳度胺剂量 /时间表
-1：每天25毫克x 5天
- 每天两次25毫克x 5天
- 25mg QAM，50MQ QPM x 5天
- 50mg QAM，75mg QPM x 5天
- 75mg QAM，100mg QPM x 5天
- 100mg QAM，150mg QPM x 5天
- 150mg QAM，200mg qpm x 5天
实验：第2阶段的MTD确定本研究第1阶段部分中的Lenalidomide将用于2期部分的移植阶段。
在研究的移植阶段，所有参与者将在第1阶段的预定剂量水平和第2阶段的MTD中接受5天的MTD（指定为-5至-1天）。 在第2天和-1天，所有患者每天将每天接受100mg/m2的静脉注射Melphalan，总共2剂（200mg/m2total）。 经过24-72小时的时间后，从最后一次Melphalan剂量（指定为第0天），每个患者将至少输注2.0 x 106/kg自体CD34+干细胞。
维持Lenalidomide将以25毫克/天的剂量在+100天开始，口服1-21天，然后进行7天的休息时间（28天的周期）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者必须具有经组织学或细胞学证实的复发、原发性难治性或复发难治性多发性骨髓瘤。
患者必须患有国际统一反应标准定义的可测量疾病，定义为以下任何一项：
- > = 500mg/dL 的血清 M 蛋白
- > = 200mg/24小时的尿液M蛋白
- 涉及的游离轻链 > = 10mg/dL 前提是血清游离轻链比率异常
- 患者必须接受过至少一种先前的治疗。
- 年龄 > = 18 岁。
- 预期寿命大于 12 周。
- ECOG 体能状态 > = 2。
- 所有研究参与者都必须注册到强制性 RevAssist 计划，并且愿意并能够遵守 RevAssist 的要求。
患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
- ANC > = 1,000/微升
- 血小板 > = 50,000/uL
- 总胆红素 < = 1.5 X 正常上限
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 2.5 X 正常上限
- 心脏射血分数 > = 45 %
- 肌酐清除率 > 60 毫升/分钟
- 患者必须收集到足够数量的 CD34+ 干细胞才能进行移植。 该数字定义为 ≥ 2 x 106 CD34+ 细胞/kg 体重。 如果之前没有收集和储存，患者必须愿意按照标准做法进行干细胞动员和收集。
- 在推荐治疗剂量下，来那度胺对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；然而，它已被证明对其他灵长类动物具有致畸作用。 育龄女性 (FCBP) 必须在开出来那度胺处方前的 10 - 14 天内和 24 小时内再次进行敏感度至少为 50 mIU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性（处方必须在 7 天内配药）和必须在她开始服用来那度胺前至少 28 天承诺继续戒除异性性交或同时开始两种可接受的节育方法，一种非常有效的方法和一种额外有效的方法。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 主治医师将遵循下文详细概述的有关妊娠的不良报告指南。
- 来那度胺已被证明具有血栓栓塞事件的风险，尤其是与皮质类固醇或烷化化疗药物联合使用时。 参与本研究的所有患者必须愿意并能够在治疗方案规定的日期内耐受低分子肝素 (LMWH) 的预防性抗凝治疗。 在治疗方案的维持阶段，患者还必须能够耐受每天 81 毫克的低剂量阿司匹林。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 在进入研究前 14 天内接受过骨髓瘤治疗的患者，或因 2 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。 患者可能在进入研究之前的任何时间接受过双膦酸盐治疗作为常规骨髓瘤治疗的一部分。
- 患者可能未接受任何其他研究药物。
- 归因于与来那度胺（包括沙利度胺）或美法仑相似的化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 已知 HIV 或传染性肝炎，B 型或 C 型。
- 不受控制的疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 孕妇和哺乳期妇女被排除在研究之外，因为对未出生胎儿的风险或对哺乳婴儿的潜在风险是未知的。
- 在进入研究之前的最后 60 天内有血栓形成或血栓栓塞事件史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阶段1剂量1
口服Lenalidomide每天两次25毫克x 5天（指定为-5至-1天）。 On days-2 and -1, all patients will receive 100mg/m2 of intravenous melphalan once daily for a total of 2 doses (200mg/m2total). 经过24-72小时的时间后，从最后一次Melphalan剂量（指定为第0天），每个患者将至少输注2.0 x 106/kg自体CD34+干细胞。 维持Lenalidomide将以25毫克/天的剂量在+100天开始，口服1-21天，然后进行7天的休息时间（28天的周期）。 |
每日剂量取决于剂量递增计划
其他名称：
第 -2 天和 -1 天给予 100 mg/m2
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实验性的：阶段1剂量2
口服Lenalidomide 25mg QAM，50mq QPM x 5天（指定为-5至-1天）。 On days-2 and -1, all patients will receive 100mg/m2 of intravenous melphalan once daily for a total of 2 doses (200mg/m2total). 经过24-72小时的时间后，从最后一次Melphalan剂量（指定为第0天），每个患者将至少输注2.0 x 106/kg自体CD34+干细胞。 维持Lenalidomide将以25毫克/天的剂量在+100天开始，口服1-21天，然后进行7天的休息时间（28天的周期）。 |
每日剂量取决于剂量递增计划
其他名称：
第 -2 天和 -1 天给予 100 mg/m2
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实验性的：第1阶段剂量3
口服Lenalidomide 50mg QAM，75mg QPM x 5天（指定为-5至-1天）。 On days-2 and -1, all patients will receive 100mg/m2 of intravenous melphalan once daily for a total of 2 doses (200mg/m2total). 经过24-72小时的时间后，从最后一次Melphalan剂量（指定为第0天），每个患者将至少输注2.0 x 106/kg自体CD34+干细胞。 维持Lenalidomide将以25毫克/天的剂量在+100天开始，口服1-21天，然后进行7天的休息时间（28天的周期）。 |
每日剂量取决于剂量递增计划
其他名称：
第 -2 天和 -1 天给予 100 mg/m2
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实验性的：第1阶段剂量4
口服Lenalidomide 75mg QAM，100mg QPM x 5天（指定为-5至-1天）。 On days-2 and -1, all patients will receive 100mg/m2 of intravenous melphalan once daily for a total of 2 doses (200mg/m2total). 经过24-72小时的时间后，从最后一次Melphalan剂量（指定为第0天），每个患者将至少输注2.0 x 106/kg自体CD34+干细胞。 维持Lenalidomide将以25毫克/天的剂量在+100天开始，口服1-21天，然后进行7天的休息时间（28天的周期）。 |
每日剂量取决于剂量递增计划
其他名称：
第 -2 天和 -1 天给予 100 mg/m2
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实验性的：第1阶段剂量5
口服Lenalidomide 100mg QAM，150mg QPM x 5天（指定为-5至-1天）。 在第2天和-1天，所有患者每天将每天接受100mg/m2的静脉注射Melphalan，总共2剂（200mg/m2total）。 经过24-72小时的时间后，从最后一次Melphalan剂量（指定为第0天），每个患者将至少输注2.0 x 106/kg自体CD34+干细胞。 维持Lenalidomide将以25毫克/天的剂量在+100天开始，口服1-21天，然后进行7天的休息时间（28天的周期）。 |
每日剂量取决于剂量递增计划
其他名称：
第 -2 天和 -1 天给予 100 mg/m2
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实验性的：第1阶段剂量6
口服Lenalidomide 150mg QAM，200mg qpm x 5天（指定为-5至-1天）。 On days-2 and -1, all patients will receive 100mg/m2 of intravenous melphalan once daily for a total of 2 doses (200mg/m2total). 经过24-72小时的时间后，从最后一次Melphalan剂量（指定为第0天），每个患者将至少输注2.0 x 106/kg自体CD34+干细胞。 维持Lenalidomide将以25毫克/天的剂量在+100天开始，口服1-21天，然后进行7天的休息时间（28天的周期）。 |
每日剂量取决于剂量递增计划
其他名称：
第 -2 天和 -1 天给予 100 mg/m2
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实验性的：阶段2扩展
早期研究指出了剂量反应关系，发现骨髓抑制是限制毒性的剂量。 在这一阶段1研究中，高剂量的Lenalidomide（HDLEN）具有HDM为ASCT条件的HDM显示未记录DLT，最多可以每天350毫克PO LEN。 在第2阶段，HDLEN每天为350毫克PO，从第-5天到-1，HDM在-2和-1时给予100mg/m2的HDM。 经过24-72小时的时间后，从最后一次Melphalan剂量（指定为第0天），每个患者将至少输注2.0 x 106/kg自体CD34+干细胞。 维持Lenalidomide将以25毫克/天的剂量在+100天开始，口服1-21天，然后进行7天的休息时间（28天的周期）。 Lenalidomide：每日剂量取决于剂量升级时间表 Melphalan：100 mg/m2给定天-2和-1 |
每日剂量取决于剂量递增计划
其他名称：
第 -2 天和 -1 天给予 100 mg/m2
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可以添加到Melphalan的Lenalidomide的最大耐受剂量（MTD）
大体时间：12个月
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这项研究的第1阶段部分的主要终点是确定可以添加到Melphalan的Lenalidomide的最大耐受剂量。
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12个月
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总体响应的持续时间（DOR）
大体时间：直到疾病进展，死亡或最多3年，以先到者为准
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这项研究的第二阶段部分的主要终点是确定总体响应的持续时间（DOR）。
从CR或PR的时间测量标准（以第一次记录的为准）符合时间的时间测量标准为止，直到第一次复发或进行性疾病的持续时间是客观地记录的（作为进行性疾病的参考，自治疗以来记录的最小的测量值）。
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直到疾病进展，死亡或最多3年，以先到者为准
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体响应率
大体时间：直至疾病进展或最多 3 年（以先发生者为准）
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总缓解率是指完全缓解和部分缓解的患者人数。
反应由国际多发性骨髓瘤统一反应标准 (IURC) 定义
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直至疾病进展或最多 3 年（以先发生者为准）
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总体生存
大体时间：直到死亡或与主题最后一次接触的日期
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总体生存定义为移植当天（第0天）与死亡日期之间的间隔。
如果不确定死亡日期，将使用与受试者的最后一次接触日期。
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直到死亡或与主题最后一次接触的日期
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癌症治疗骨骨髓移植（FACT-BMT）评分的平均功能评估
大体时间：第6周期，第1天，大约4.5个月
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使用骨髓移植量表的问卷将评估和评分，从而评估和评分。
事实-BMT是一项50项问卷，衡量骨髓移植患者生活质量的五个维度，包括身体健康，社交和家庭福祉，情感健康，功能福祉以及其他问题。
它以5点李克特量表进行评分。
总分从0到148，得分更高，表明生活质量更高。
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第6周期，第1天，大约4.5个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Roger Pearse, MD、Weill Medical College of Cornell University
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 0909010623
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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