Lenalidomida mais melfalano como regime preparativo para transplante autólogo de células-tronco em mieloma múltiplo recidivante: um estudo de fase 1/2

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter mieloma múltiplo recidivante, refratário primário ou recidivante e refratário confirmado histologicamente ou citologicamente.

• Os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido pelos Critérios de Resposta Uniforme Internacional, definidos como qualquer um dos seguintes:

  • proteína M sérica de > = 500mg/dL
  • proteína M na urina de > = 200mg/ 24 horas
  • cadeia leve livre envolvida > = 10mg/dL, desde que a relação de cadeia leve livre no soro seja anormal
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma linha anterior de terapia.
• Idade > = 18 anos.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Estado de desempenho ECOG > = 2.
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa RevAssist obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do RevAssist.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • ANC > = 1.000/uL
  • plaquetas > = 50.000/uL
  • bilirrubina total < = 1,5 X limite superior do normal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 2,5 X limite superior do normal
  • Fração de Ejeção Cardíaca > = 45%
  • Depuração de creatinina > 60 cc/min
• Os pacientes devem ter um número adequado de células-tronco CD34+ coletadas para permitir o transplante. Este número é definido como ≥ 2 x 106 células CD34+/kg de peso corporal. Se não for coletado e armazenado anteriormente, o paciente deve estar disposto a se submeter à mobilização e coleta de células-tronco de acordo com a prática padrão.
• Os efeitos da lenalidomida no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; no entanto, demonstrou ser teratogênico em outros primatas. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias e novamente dentro de 24 horas antes de prescrever lenalidomida (as prescrições devem ser preenchidas dentro de 7 dias) e deve comprometer-se com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. O médico assistente seguirá as diretrizes de notificação de efeitos adversos conforme descrito em mais detalhes abaixo para gestações.
• Foi demonstrado que a lenalidomida apresenta risco de eventos tromboembólicos, especialmente quando usada em combinação com corticosteroides ou agentes quimioterápicos alquilantes. Todos os pacientes que participam deste estudo devem estar dispostos e aptos a tolerar a anticoagulação profilática com heparina de baixo peso molecular (HBPM) nas datas exigidas no protocolo de tratamento. Os pacientes também devem ser capazes de tolerar aspirina em baixa dose, 81 mg por dia, durante a fase de manutenção do protocolo de tratamento.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam tratamento para mieloma dentro de 14 dias antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes. Os pacientes podem ter recebido terapia com bisfosfonatos como parte do tratamento de rotina do mieloma a qualquer momento antes da entrada no estudo.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à lenalidomida (incluindo talidomida) ou melfalano.
• Conhecido positivo para HIV ou hepatite infecciosa, tipo B ou C.
• Doença não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas e lactantes são excluídas do estudo porque os riscos para o feto ou riscos potenciais em lactentes são desconhecidos.
• Histórico de trombose ou evento tromboembólico nos últimos 60 dias antes da entrada no estudo.