Lenalidomida más melfalán como régimen preparatorio para el trasplante autólogo de células madre en mieloma múltiple recidivante: estudio de fase 1/2

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener mieloma múltiple en recaída, refractario primario o en recaída y refractario confirmado histológica o citológicamente.

• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo definido por los Criterios Internacionales de Respuesta Uniforme, definidos como cualquiera de los siguientes:

  • proteína M sérica de > = 500 mg/dL
  • proteína M en orina de > = 200 mg/ 24 horas
  • cadena ligera libre implicada > = 10 mg/dL siempre que la proporción de cadena ligera libre en suero sea anormal
• Los pacientes deben haber recibido al menos una línea de terapia previa.
• Edad > = 18 años.
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.
• Estado funcional ECOG > = 2.
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa RevAssist obligatorio y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de RevAssist.

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • RAN > = 1000/ul
  • plaquetas > = 50.000/ul
  • bilirrubina total < = 1,5 X límite superior de lo normal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 2,5 X límite superior de lo normal
  • Fracción de eyección cardíaca > = 45 %
  • Aclaramiento de creatinina > 60 cc/min
• Los pacientes deben tener una cantidad adecuada de células madre CD34+ recolectadas para permitir el trasplante. Este número se define como ≥ 2 x 106 células CD34+/kg de peso corporal. Si no se recolectaron y almacenaron previamente, el paciente debe estar dispuesto a someterse a la movilización y recolección de células madre según la práctica estándar.
• Se desconocen los efectos de la lenalidomida en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; sin embargo, se ha demostrado que es teratógeno en otros primates. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores a la prescripción de lenalidomida (las recetas deben surtirse dentro de los 7 días) y debe comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. El médico tratante seguirá las pautas de informes adversos que se describen con más detalle a continuación para los embarazos.
• Se ha demostrado que la lenalidomida conlleva un riesgo de eventos tromboembólicos, especialmente cuando se usa en combinación con corticosteroides o agentes quimioterapéuticos alquilantes. Todos los pacientes que participen en este estudio deben estar dispuestos y ser capaces de tolerar la anticoagulación profiláctica con heparina de bajo peso molecular (HBPM) durante las fechas requeridas en el protocolo de tratamiento. Los pacientes también deben poder tolerar la aspirina en dosis bajas, 81 mg al día, durante la fase de mantenimiento del protocolo de tratamiento.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido tratamiento para el mieloma dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 2 semanas antes. Los pacientes pueden haber recibido terapia con bisfosfonatos como parte de la atención de rutina del mieloma en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la lenalidomida (incluida la talidomida) o al melfalán.
• Conocido positivo para VIH o hepatitis infecciosa, tipo B o C.
• Enfermedad no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas del estudio porque se desconocen los riesgos para el feto o los riesgos potenciales para los lactantes.
• Antecedentes de trombosis o evento tromboembólico en los últimos 60 días antes del ingreso al estudio.