Lenalidomid Plus Melphalan som et forberedende regime for autolog stamcelletransplantasjon ved residiverende multippelt myelom: En fase 1/2-studie

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet residiverende, primær refraktær eller residiverende og refraktær myelomatose.

• Pasienter må ha målbar sykdom som definert av International Uniform Response Criteria, definert som ett av følgende:

  • serum M-protein på > = 500 mg/dL
  • urin M-protein på > = 200mg/ 24 timer
  • involvert fri lettkjede > = 10 mg/dL forutsatt at serumfri lettkjedeforhold er unormalt
• Pasienter må ha mottatt minst én tidligere behandlingslinje.
• Alder > = 18 år.
• Forventet levealder over 12 uker.
• ECOG-ytelsesstatus > = 2.
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske RevAssist-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til RevAssist.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • ANC > = 1000/uL
  • blodplater > = 50 000/uL
  • total bilirubin < = 1,5 X øvre normalgrense
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 2,5 X øvre normalgrense
  • Hjerteutkastningsfraksjon > = 45 %
  • Kreatininclearance > 60 cc/min
• Pasienter må ha et tilstrekkelig antall CD34+-stamceller samlet for å tillate transplantasjon. Dette tallet er definert som ≥ 2 x 106 CD34+-celler / kg kroppsvekt. Hvis ikke tidligere samlet inn og lagret, må pasienten være villig til å gjennomgå stamcellemobilisering og innsamling i henhold til standard praksis.
• Effekten av lenalidomid på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent; det har imidlertid vist seg å være teratogene andre primater. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 - 14 dager og igjen innen 24 timer før forskrivning av lenalidomid (reseptene må fylles ut innen 7 dager) og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Den behandlende legen vil følge retningslinjene for uønsket rapportering som beskrevet mer detaljert nedenfor for graviditeter.
• Lenalidomid har vist seg å medføre en risiko for tromboemboliske hendelser, spesielt når det brukes i kombinasjon med enten kortikosteroider eller alkylerende kjemoterapeutika. Alle pasienter som deltar i denne studien må være villige og i stand til å tolerere profylaktisk antikoagulasjon med lavmolekylært heparin (LMWH) for de nødvendige datoene i behandlingsprotokollen. Pasienter må også kunne tolerere lavdose aspirin, 81 mg daglig, under vedlikeholdsfasen av behandlingsprotokollen.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt myelombehandling innen 14 dager før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere. Pasienter kan ha mottatt bisfosfonatbehandling som en del av rutinemessig myelombehandling når som helst før studiestart.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lenalidomid (inkludert thalidomid) eller melfalan.
• Kjent positiv for HIV eller smittsom hepatitt, type B eller C.
• Ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra studien fordi risikoen for et ufødt foster eller potensiell risiko hos ammende spedbarn er ukjent.
• Anamnese med trombose eller tromboembolisk hendelse innen de siste 60 dagene før studiestart.