頭頸部扁平上皮癌（SCCHN）におけるザルツムマブの薬物動態（PK）
治癒不可能なSCCHN患者におけるヒトモノクローナル上皮成長因子受容体抗体であるザルツムマブの薬物動態プロファイルを調査する非盲検多施設共同第I/II相試験
この研究は、薬物動態学 (PK) の知識を増やすことで、現在および将来のザルツムマブ研究をサポートすることを目的としています。 PK は、薬物が体内でどのように吸収 (取り込まれ)、分布 (移動)、代謝 (分解)、排泄 (除去) されるかを時間の経過とともに研究します。 最初の PK 試験では最大 8 mg/kg までしか行われませんでしたが、高用量と低用量の PK プロファイルが異なることが示唆されているため、これをさらに評価する必要があります。 さらに、16mg/kg の投与に関するさらなる PK データが必要です。
したがって、この研究の目的は、ザルツムマブのさまざまな用量でのPKプロファイルと、単回および複数回投与後のさまざまな時点での血中薬物量を評価することです。 この研究の結果と、完了したおよび進行中のザルツムマブ研究のデータを組み合わせることで、生存期間を大幅に延長したり、生活の質を改善したりできる効果的な治療選択肢を患者に提供できるようになります。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、頭頸部がん患者におけるザルツムマブの薬物動態 (PK) を調べることを目的としています。 26人の参加者が治験薬ザルツムマブを4つの異なる用量で投与される。 ザルツムマブは、0日目、14日目、21日目、28日目に投与されます。 薬物を投与する前に、血液サンプル（PK用および参加者の安全性を確認するため）が採取されます。 PK のみの血液サンプルは、すべての治療来院時、および一晩滞在が必要な場合がある 0 日目と 28 日目の +3 時間および +12 時間に、薬剤投与直後に採取されます。
PK のみの血液サンプルも治療間の日に採取されます。 28日目の治療後、3週間にわたってさらに8回の血液サンプルが採取されます。 49日目に、参加者は、参加者にとって適切でなくなるまで（医師/参加者の判断またはがんが進行した場合）、毎週薬物を投与されるオプションの延長治療期間に入ることができます。
延長治療期間における投与量は16mg/kgから開始されます。 参加者にとっての正しい用量は、皮膚発疹の存在と重症度を調べることによって毎回の訪問時にチェックされます。 これは、上皮成長因子受容体をブロックするザルツムマブのような薬によく見られる副作用です。 皮膚発疹の重症度は、投与量の目安として使用されます。 軽度の発疹はより多くの薬が必要であることを意味し、重度の発疹は参加者が投薬を中止する必要があることを意味します。 研究の終了はザルツムマブの最後の投与から8週間後であり、血液サンプルは薬物の最後の投与から+4週間および+8週間後に採取されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- St James's Institute of Oncology
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Bratislava、スロバキア、833 10
- Narodny onkologicky ustav
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Trnava、スロバキア、917 75
- FN Tnava
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Budapest、ハンガリー、H-1145
- Uzsoki Hospital
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Szombathely、ハンガリー、9700
- Vas Megye es Szombathely
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Brussels、ベルギー、1200
- Cliniques Universitaires SaintLuc
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性および女性。
- 標準治療では不治と考えられている、口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭の扁平上皮癌の診断。 診断は腫瘍の生検を使用して確認されます。
- 研究者の判断に基づいて、疾患が進行しており、治癒療法が不可能である患者。
- WHOのパフォーマンスステータスが2以下で、平均余命が3か月を超える患者。
- 研究に関する口頭および書面による情報の受領後、患者は研究関連の活動を実施する前に、署名されたインフォームドコンセントを提出しなければなりません。
除外基準:
- -来院2（最初の治療）前の6か月以内に、抗EGFRモノクローナル抗体または小分子阻害剤などの上皮成長因子受容体（EGFR）を標的とした治療を受けた患者。
訪問2（最初の治療）前の4週間以内に以下の治療を受けた：
- 細胞傷害性または細胞増殖抑制性の抗がん化学療法
- 腫瘍全切除
- 腫瘍総体積に対して 50 Gy を超える放射線療法
- 慢性腎感染症、気管支拡張症を伴う慢性胸部感染症、副鼻腔炎、結核などの慢性または現在進行中の感染症
- -期外収縮または軽度の伝導異常を除く、不安定狭心症、来院1（スクリーニング）から6か月以内の急性心筋梗塞、うっ血性心不全、治療を必要とする不整脈などの臨床的に重大な心疾患
- 腎疾患、肝臓疾患、血液疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、肺疾患、神経疾患、脳疾患、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、重大な同時進行の制御されていない病状
- 重大な脳血管疾患の既往
- 既知のHIV感染症
- 既知のB型肝炎および/またはC型肝炎
スクリーニング検査値:
- 好中球 < 1.5 x109/l
- 血小板 < 75 x109/l
- ALAT > 正常の上限の 2.5 倍 (肝転移が判明している場合を除き、例外はケースバイケースで処理されます)
- ALP > 正常の上限の 2.5 倍 (既知の肝転移がない限り、例外はケースバイケースで処理されます)
- ビリルビン > 正常上限の 1.5 倍
- クレアチニンクリアランス < 50 ml/min (CockgroftGault 法により測定または計算)
- Visit 1（スクリーニング）前4週間以内に市販されていない原薬による治療を受けた患者
- 他の介入臨床研究への現在参加
- BMI ≧ 30 kg/m2 の患者
- 研究プロトコルに従うことができないことがわかっている、または疑われる患者（例： アルコール依存症、薬物依存症、または精神障害による）
- 授乳中の女性、または来院1（スクリーニング）で妊娠検査陽性の女性
- 妊娠の可能性のある女性は、研究中にホルモン避妊や子宮内避妊具などの適切な避妊法を使用する意思がありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ザルツムマブ 4 mg/kg
ザルツムマブ 4 mg/kg iv 単回注入 1、3、4、5 週目
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ザルツムマブは、透明から乳白色の液体です。
これは、滅菌、発熱物質フリー、0.9% NaCl で希釈した後の静脈内注入を目的としています。
患者は、7週間にわたって指定された用量のザルツムマブで治療されます。
用量は、研究に参加する時期に応じて、4mg/kg、8mg/kg、または16mg/kgになります。
この研究は6人の患者に4mg/kgを投与し、次に10人の患者に8mg/kgを投与し、最後に10人の患者に16mg/kgを投与する。
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実験的：ザルツムマブ 8 mg/kg
ザルツムマブ 8 mg/kg 静注 1 週目、3 週目、4 週目、および 5 週目
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ザルツムマブは、透明から乳白色の液体です。
これは、滅菌、発熱物質フリー、0.9% NaCl で希釈した後の静脈内注入を目的としています。
患者は、7週間にわたって指定された用量のザルツムマブで治療されます。
用量は、研究に参加する時期に応じて、4mg/kg、8mg/kg、または16mg/kgになります。
この研究は6人の患者に4mg/kgを投与し、次に10人の患者に8mg/kgを投与し、最後に10人の患者に16mg/kgを投与する。
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実験的：ザルツムマブ 16 mg/kg
ザルツムマブ 16 mg/kg 静注 1 週目、3 週目、4 週目、および 5 週目
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ザルツムマブは、透明から乳白色の液体です。
これは、滅菌、発熱物質フリー、0.9% NaCl で希釈した後の静脈内注入を目的としています。
患者は、7週間にわたって指定された用量のザルツムマブで治療されます。
用量は、研究に参加する時期に応じて、4mg/kg、8mg/kg、または16mg/kgになります。
この研究は6人の患者に4mg/kgを投与し、次に10人の患者に8mg/kgを投与し、最後に10人の患者に16mg/kgを投与する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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4回目の注入後のザルツムマブの最大血漿濃度
時間枠：研究終了まで（最長30日）、複数の時点での投与前および投与後
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研究終了まで（最長30日）、複数の時点での投与前および投与後
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曲線下面積 0 ～ 7 日
時間枠：最初の注入の開始から最後の注入の終了までの複数の時点での投与前および投与後 (0 日目から 7 日目)
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最初の注入の開始から最後の注入の終了までの複数の時点での投与前および投与後 (0 日目から 7 日目)
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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曲線下面積 0 ～ 21 日
時間枠：4回目の注入の開始から最後の注入の終了までの複数の時点での投与前および投与後（0日目から21日目）
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4回目の注入の開始から最後の注入の終了までの複数の時点での投与前および投与後（0日目から21日目）
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除去半減期
時間枠：研究終了まで（最長30日）、複数の時点での投与前および投与後
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研究終了まで（最長30日）、複数の時点での投与前および投与後
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クリアランス
時間枠：研究終了まで（最長30日）、複数の時点での投与前および投与後
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研究終了まで（最長30日）、複数の時点での投与前および投与後
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最終段階における見かけの流通量
時間枠：研究終了まで（最長30日）、複数の時点での投与前および投与後
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研究終了まで（最長30日）、複数の時点での投与前および投与後
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定常状態における見かけの分布量
時間枠：研究終了まで（最長30日）、複数の時点での投与前および投与後
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研究終了まで（最長30日）、複数の時点での投与前および投与後
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jean-Pascal Machiels, MD, PhD、Cliniques Universitaires SaintLuc, Belgium
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- GEN211
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