Zalutumumabin farmakokinetiikka (PK) pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (SCCHN)
Avoin, monikeskustutkimus, vaiheen I/II tutkimus, jossa tutkitaan zalutumumabin, ihmisen monoklonaalisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorivasta-aineen, farmakokineettistä profiilia parantumattomilla potilailla, joilla on SCCHN
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tukea nykyisiä ja tulevia zalutumumabitutkimuksia lisäämällä lääkkeen farmakokineettistä (PK) tietämystä. PK on tutkimus siitä, kuinka lääke imeytyy (imyy), jakautuu (liikkuu), metaboloituu (hajoaa) ja erittyy (poistuu) elimistöstä ajan suhteen. Ensimmäinen PK-koe nousi vain 8 mg/kg:aan, ja koska on ollut viitteitä siitä, että PK-profiili suurempia ja pienempiä annoksia käytettäessä on erilainen, tätä on arvioitava edelleen. Lisäksi tarvitaan lisää PK-tietoja 16 mg/kg:n annostelusta.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on siksi arvioida PK-profiileja Zalutumumabin eri annoksilla ja lääkkeen määrää veressä eri ajankohtina kerta- ja toistuvien annosten jälkeen. Tämän tutkimuksen tulokset yhdistettynä päättyneistä ja käynnissä olevista Zalutumumabitutkimuksista saatuihin tietoihin antavat meille mahdollisuuden tarjota potilaille tehokkaan hoitovaihtoehdon, joka voi merkittävästi pidentää heidän eloonjäämistään ja/tai parantaa heidän elämänlaatuaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan zalutumumabin farmakokinetiikkaa (PK) potilailla, joilla on pään ja kaulan syöpä. 26 osallistujaa hoidetaan tutkimuslääkkeellä Zalutumumabilla neljällä eri annoksella. Zalutumumabia annetaan päivänä 0, päivänä 14, päivänä 21 ja päivänä 28. Verinäytteet (PK:n ja osallistujan turvallisuuden tarkistamiseksi) otetaan ennen lääkkeen antamista. Verinäytteet vain PK:ta varten otetaan välittömästi lääkkeen antamisen jälkeen kaikilla hoitokäynneillä sekä +3 h ja +12 h päivinä 0 ja 28, mikä saattaa edellyttää yöpymistä.
Vain PK:n verinäytteitä otetaan myös hoitojen välisinä päivinä. Päivän 28 hoidon jälkeen otetaan vielä kahdeksan verinäytettä kolmen viikon aikana. Päivänä 49 osallistujat voivat siirtyä valinnaiselle pidennetylle hoitojaksolle, joka saa lääkettä viikoittain, kunnes se ei enää sovi osallistujalle (lääkärin/osallistujan päätös tai syöpä on edennyt).
Jatketun hoitojakson annostus alkaa 16 mg/kg. Osallistujalle oikea annos tarkistetaan jokaisella käynnillä etsimällä ihottuman esiintyminen ja vakavuus. Tämä on yleinen sivuvaikutus zalutumumabin kaltaisilla lääkkeillä, jotka salpaavat epidermaalisen kasvutekijäreseptorin. Ihottuman vakavuutta käytetään annostuksen ohjeena. Lievä ihottuma voi tarkoittaa, että lääkitystä tarvitaan lisää, vakava ihottuma tarkoittaa, että osallistuja tarvitsee tauon lääkitystä. Tutkimus päättyy 8 viikkoa viimeisen Zalutumumabi-annoksen jälkeen ja verinäytteitä otetaan +4 viikkoa ja +8 viikkoa viimeisen lääkeannoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires SaintLuc
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia, 833 10
- Narodny Onkologicky Ustav
-
Trnava, Slovakia, 917 75
- FN Tnava
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, H-1145
- Uzsoki Hospital
-
Szombathely, Unkari, 9700
- Vas Megye es Szombathely
-
-
-
-
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
- St James's Institute of Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset ≥ 18 vuotta.
- Suuontelon, suunielun, hypofarynksin tai kurkunpään okasolusyövän diagnoosi, jota pidetään parantumattomana tavanomaisella hoidolla. Diagnoosi on vahvistettu kasvaimen biopsialla.
- Potilaat, joilla on tutkijan arvion perusteella sairaus edennyt ja joille parantava hoito ei ole mahdollista.
- Potilaat, joiden WHO:n suoritustaso on ≤ 2 ja joiden elinajanodote on yli 3 kuukautta.
- Saatuaan suullisia ja kirjallisia tietoja tutkimuksesta potilaan on annettava allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toiminnan suorittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu millä tahansa epidermaalisen kasvutekijäreseptoriin (EGFR) kohdistetulla hoidolla, kuten monoklonaalisilla anti-EGFR-vasta-aineilla tai pienimolekyylisillä estäjillä 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 2 (ensimmäinen hoito).
Sai seuraavat hoidot 4 viikon sisällä ennen käyntiä 2 (ensimmäinen hoito):
- Sytotoksinen tai sytostaattinen syövän kemoterapia
- Täydellinen kasvaimen resektio
- Sädehoito > 50 Gy kasvaimen kokonaistilavuuteen
- Krooninen tai nykyinen tartuntatauti, kuten, mutta ei rajoittuen, krooninen munuaisinfektio, krooninen keuhkoputkentulehdus, poskiontelotulehdus ja tuberkuloosi
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä käynnistä 1 (seulonta), kongestiivista sydämen vajaatoimintaa ja hoitoa vaativaa rytmihäiriötä, lukuun ottamatta ylimääräisiä systoleja tai pieniä johtumishäiriöitä
- Merkittävä samanaikainen, hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuaisten, maksan, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, neurologinen, aivo- tai psykiatrinen sairaus
- Merkittävä aivoverenkiertohäiriö historia
- Tunnettu HIV-infektio
- Tunnettu hepatiitti B ja/tai hepatiitti C
Seulontalaboratorioarvot:
- Neutrofiilit < 1,5 x 109/l
- Verihiutaleet < 75 x 109/l
- ALAT > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ellei tiedossa olevia maksametastaaseja koskevia poikkeuksia käsitellään tapauskohtaisesti)
- ALP > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ellei tunnetuista maksametastaaseista poikkeavia poikkeuksia käsitellään tapauskohtaisesti)
- Bilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja
- Kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (mitattu tai laskettu CockgroftGault-menetelmällä)
- Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa millä tahansa markkinoimattomalla lääkeaineella 4 viikon sisällä ennen käyntiä 1 (seulonta)
- Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin
- Potilaat, joiden BMI on ≥ 30 kg/m2
- Potilaat, joiden tiedetään tai epäillään olevan kykenemättömiä noudattamaan tutkimusprotokollaa (esim. alkoholismin, huumeriippuvuuden tai psyykkisen häiriön vuoksi)
- Imettävät naiset tai naiset, joiden raskaustesti on positiivinen vierailulla 1 (seulonta)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä, kuten hormonaalista ehkäisyä tai kohdunsisäistä laitetta tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: zalutumumabi 4 mg/kg
zalutumumabi 4 mg/kg iv kertainfuusio viikolla 1, 3, 4 ja 5
|
Zalutumumabi on kirkasta tai opalisoivaa nestettä.
Se on tarkoitettu suonensisäiseen infuusioon sen jälkeen, kun se on laimennettu steriiliin, pyrogeenittömään, 0,9 % NaCl:iin.
Potilaita hoidetaan määrätyllä Zalutumumabi-annoksella 7 viikon ajan.
Annos on 4 mg/kg, 8 mg/kg tai 16 mg/kg riippuen siitä, milloin he osallistuvat tutkimukseen.
Tutkimus aloitetaan kuudella potilaalla annoksella 4 mg/kg, sitten 10 potilaalla annoksella 8 mg/kg ja lopuksi 10 potilaalla 16 mg/kg.
|
|
Kokeellinen: zalutumumabi 8 mg/kg
zalutumumabi 8 mg/kg iv kertainfuusio viikolla 1, 3, 4 ja 5
|
Zalutumumabi on kirkasta tai opalisoivaa nestettä.
Se on tarkoitettu suonensisäiseen infuusioon sen jälkeen, kun se on laimennettu steriiliin, pyrogeenittömään, 0,9 % NaCl:iin.
Potilaita hoidetaan määrätyllä Zalutumumabi-annoksella 7 viikon ajan.
Annos on 4 mg/kg, 8 mg/kg tai 16 mg/kg riippuen siitä, milloin he osallistuvat tutkimukseen.
Tutkimus aloitetaan kuudella potilaalla annoksella 4 mg/kg, sitten 10 potilaalla annoksella 8 mg/kg ja lopuksi 10 potilaalla 16 mg/kg.
|
|
Kokeellinen: zalutumumabi 16 mg/kg
zalutumumabi 16 mg/kg iv kertainfuusio viikolla 1, 3, 4 ja 5
|
Zalutumumabi on kirkasta tai opalisoivaa nestettä.
Se on tarkoitettu suonensisäiseen infuusioon sen jälkeen, kun se on laimennettu steriiliin, pyrogeenittömään, 0,9 % NaCl:iin.
Potilaita hoidetaan määrätyllä Zalutumumabi-annoksella 7 viikon ajan.
Annos on 4 mg/kg, 8 mg/kg tai 16 mg/kg riippuen siitä, milloin he osallistuvat tutkimukseen.
Tutkimus aloitetaan kuudella potilaalla annoksella 4 mg/kg, sitten 10 potilaalla annoksella 8 mg/kg ja lopuksi 10 potilaalla 16 mg/kg.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Zalutumumabin enimmäispitoisuus plasmassa neljännen infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen useissa aikapisteissä tutkimuksen loppuun asti (jopa 30 päivää)
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen useissa aikapisteissä tutkimuksen loppuun asti (jopa 30 päivää)
|
|
Käyrän alla oleva alue 0-7 päivää
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen useissa aikapisteissä ensimmäisen infuusion alusta viimeisen infuusion loppuun (päivät 0–7)
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen useissa aikapisteissä ensimmäisen infuusion alusta viimeisen infuusion loppuun (päivät 0–7)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Käyrän alla oleva alue 0-21 päivää
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen useissa aikapisteissä neljännen infuusion alusta viimeisen infuusion loppuun (päivät 0–21)
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen useissa aikapisteissä neljännen infuusion alusta viimeisen infuusion loppuun (päivät 0–21)
|
|
Eliminaatio Puoliintumisaika
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen useissa aikapisteissä tutkimuksen loppuun asti (jopa 30 päivää)
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen useissa aikapisteissä tutkimuksen loppuun asti (jopa 30 päivää)
|
|
Tyhjennys
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen useissa aikapisteissä tutkimuksen loppuun asti (jopa 30 päivää)
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen useissa aikapisteissä tutkimuksen loppuun asti (jopa 30 päivää)
|
|
Näennäinen jakelumäärä päätevaiheen aikana
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen useissa aikapisteissä tutkimuksen loppuun asti (jopa 30 päivää)
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen useissa aikapisteissä tutkimuksen loppuun asti (jopa 30 päivää)
|
|
Näennäinen jakelumäärä vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen useissa aikapisteissä tutkimuksen loppuun asti (jopa 30 päivää)
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen useissa aikapisteissä tutkimuksen loppuun asti (jopa 30 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jean-Pascal Machiels, MD, PhD, Cliniques Universitaires SaintLuc, Belgium
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GEN211
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pään ja kaulan syöpä
-
Kura Oncology, Inc.ValmisKilpirauhassyöpä | Squamous Cell Carcinoma Head and Neck Cancer (HNSCC) | HRAS-mutanttikasvain | Muu okasolusyöpä (SCC), jossa on HRAS-mutanttikasvainEspanja, Yhdysvallat, Korean tasavalta, Ranska, Belgia, Saksa, Kreikka, Italia, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta