Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика (ФК) залутумумаба при плоскоклеточном раке головы и шеи (SCCHN)

2 августа 2023 г. обновлено: Genmab

Открытое многоцентровое исследование фазы I/II по изучению фармакокинетического профиля залутумумаба, человеческого моноклонального антитела к рецептору эпидермального фактора роста, у неизлечимых пациентов с SCCHN

Это исследование предназначено для поддержки текущих и будущих исследований Залутумумаба путем расширения знаний о фармакокинетике (ФК) препарата. ФК — это исследование того, как лекарство поглощается (принимается), распределяется (перемещается), метаболизируется (расщепляется) и выводится (выводится) организмом в зависимости от времени. В первом фармакокинетическом испытании доза была увеличена только до 8 мг/кг, и, поскольку были некоторые указания на то, что фармакокинетический профиль для более высоких и более низких доз различается, это требует дальнейшей оценки. Кроме того, необходимо больше фармакокинетических данных по дозировке 16 мг/кг.

Таким образом, целью данного исследования является оценка фармакокинетических профилей при различных дозах залутумумаба и количества препарата в крови в разные моменты времени после однократного и многократного приема. Результаты этого исследования в сочетании с данными завершенных и продолжающихся исследований Залутумумаба позволят нам предоставить пациентам эффективный вариант лечения, который может значительно увеличить их выживаемость и/или улучшить их качество жизни.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование предназначено для изучения фармакокинетики (ФК) залутумумаба у пациентов с раком головы и шеи. 26 участников будут получать исследуемый препарат Залутумумаб в 4 различных дозах. Залутумумаб будет вводиться в день 0, день 14, день 21 и день 28. Образцы крови (для фармакокинетики и для проверки безопасности участника) будут взяты до того, как будет дано лекарство. Образцы крови только для фармакокинетики будут браться непосредственно после введения препарата во время всех лечебных визитов, а также через +3 часа и +12 часов в день 0 и день 28, что может потребовать ночевки.

Образцы крови только для ПК также берутся в дни между процедурами. После лечения на 28-й день в течение 3 недель будет взято еще восемь образцов крови. На 49-й день участники могут начать необязательный продленный период лечения, получая препарат еженедельно, пока он больше не подходит для участника (по решению врача/участника или прогрессированию рака).

Дозировка в течение длительного периода лечения начинается с 16 мг/кг. Правильная доза для участника будет проверяться при каждом посещении путем выявления наличия и тяжести кожной сыпи. Это распространенный побочный эффект таких лекарств, как Залутумумаб, которые блокируют рецептор эпидермального фактора роста. Тяжесть кожной сыпи используется в качестве руководства для дозирования. Легкая сыпь может означать, что необходимо больше лекарств, сильная сыпь означает, что участнику необходимо сделать перерыв в приеме лекарств. Окончание исследования наступает через 8 недель после приема последней дозы Залутумумаба, и образцы крови будут взяты через +4 недели и +8 недель после приема последней дозы препарата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Cliniques Universitaires SaintLuc
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, H-1145
        • Uzsoki Hospital
      • Szombathely, Венгрия, 9700
        • Vas Megye es Szombathely
  • Словакия
      • Bratislava, Словакия, 833 10
        • Narodny onkologicky ustav
      • Trnava, Словакия, 917 75
        • FN Tnava
  • Соединенное Королевство
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • St James's Institute of Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины ≥ 18 лет.
  • Диагноз плоскоклеточного рака полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани, считающийся неизлечимым при стандартной терапии. Диагноз будет подтвержден с помощью биопсии опухоли.
  • Пациенты, у которых, по мнению исследователей, заболевание прогрессировало и для которых лечебная терапия невозможна.
  • Пациенты с общим статусом ВОЗ ≤ 2 и ожидаемой продолжительностью жизни более 3 месяцев.
  • После получения устной и письменной информации об исследовании пациент должен дать подписанное информированное согласие до проведения какой-либо деятельности, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

  • Пациенты, ранее получавшие любую таргетную терапию рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), такую ​​как моноклональные антитела против EGFR или низкомолекулярные ингибиторы, в течение 6 месяцев до визита 2 (первое лечение).

  • Прошел следующие процедуры в течение 4 недель до визита 2 (первое лечение):

    • Цитотоксическая или цитостатическая противораковая химиотерапия
    • Тотальная резекция опухоли
    • Лучевая терапия > 50 Гр на общий объем опухоли
  • Хронические или текущие инфекционные заболевания, такие как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами, синусит и туберкулез.
  • Клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение шести месяцев после визита 1 (скрининг), застойную сердечную недостаточность и аритмию, требующую терапии, за исключением экстрасистол или незначительных нарушений проводимости
  • Серьезное сопутствующее, неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечное, печеночное, гематологическое, желудочно-кишечное, эндокринное, легочное, неврологическое, церебральное или психическое заболевание
  • История серьезного цереброваскулярного заболевания
  • Известная ВИЧ-инфекция
  • Известный гепатит В и/или гепатит С

  • Скрининговые лабораторные значения:

    • Нейтрофилы < 1,5 х 109/л
    • Тромбоциты < 75 x 109/л
    • ALAT > 2,5 раза выше верхней границы нормы (за исключением случаев известных метастазов в печень, которые будут рассматриваться в каждом конкретном случае)
    • ALP> 2,5 раза выше верхней границы нормы (если только известные исключения метастазов в печень не будут рассматриваться в каждом конкретном случае)
    • Билирубин > 1,5 раза выше верхней границы нормы
    • Клиренс креатинина < 50 мл/мин (измеренный или рассчитанный по методу Когрофта-Голта)
  • Пациенты, которые получали лечение любым нерыночным лекарственным веществом в течение 4 недель до визита 1 (скрининг)
  • Текущее участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании
  • Пациенты с ИМТ ≥ 30 кг/м2
  • Пациенты, о которых известно или подозревается неспособность соблюдать протокол исследования (например, вследствие алкоголизма, наркотической зависимости или психологического расстройства)
  • Кормящие женщины или женщины с положительным тестом на беременность при визите 1 (скрининг)
  • Женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватные средства контрацепции, такие как гормональные противозачаточные средства или внутриматочные спирали, во время исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: залутумумаб 4 мг/кг
залутумумаб 4 мг/кг внутривенно однократно на 1, 3, 4 и 5 неделях
Биологический: залутумумаб
Залутумумаб представляет собой жидкость от прозрачной до опалесцирующей. Он предназначен для внутривенной инфузии после разведения в стерильном апирогенном 0,9% NaCl. Пациентов будут лечить указанной дозой Залутумумаба в течение 7 недель. Доза будет составлять 4 мг/кг, 8 мг/кг или 16 мг/кг в зависимости от того, когда они начнут участие в исследовании. Исследование начнется с 6 пациентов, принимавших 4 мг/кг, затем 10 пациентов, принимавших 8 мг/кг, и, наконец, 10 пациентов, принимавших 16 мг/кг.
Экспериментальный: залутумумаб 8 мг/кг
залутумумаб 8 мг/кг внутривенно однократно на 1, 3, 4 и 5 неделе
Биологический: залутумумаб
Залутумумаб представляет собой жидкость от прозрачной до опалесцирующей. Он предназначен для внутривенной инфузии после разведения в стерильном апирогенном 0,9% NaCl. Пациентов будут лечить указанной дозой Залутумумаба в течение 7 недель. Доза будет составлять 4 мг/кг, 8 мг/кг или 16 мг/кг в зависимости от того, когда они начнут участие в исследовании. Исследование начнется с 6 пациентов, принимавших 4 мг/кг, затем 10 пациентов, принимавших 8 мг/кг, и, наконец, 10 пациентов, принимавших 16 мг/кг.
Экспериментальный: залутумумаб 16 мг/кг
залутумумаб 16 мг/кг внутривенно однократно на 1, 3, 4 и 5 неделе
Биологический: залутумумаб
Залутумумаб представляет собой жидкость от прозрачной до опалесцирующей. Он предназначен для внутривенной инфузии после разведения в стерильном апирогенном 0,9% NaCl. Пациентов будут лечить указанной дозой Залутумумаба в течение 7 недель. Доза будет составлять 4 мг/кг, 8 мг/кг или 16 мг/кг в зависимости от того, когда они начнут участие в исследовании. Исследование начнется с 6 пациентов, принимавших 4 мг/кг, затем 10 пациентов, принимавших 8 мг/кг, и, наконец, 10 пациентов, принимавших 16 мг/кг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимальная концентрация залутумумаба в плазме после четвертой инфузии
Временное ограничение: До и после введения дозы в несколько моментов времени до конца исследования (до 30 дней)
До и после введения дозы в несколько моментов времени до конца исследования (до 30 дней)
Область под кривой 0-7 дней
Временное ограничение: До и после введения дозы в несколько моментов времени от начала первой инфузии до конца последней инфузии (день 0–7)
До и после введения дозы в несколько моментов времени от начала первой инфузии до конца последней инфузии (день 0–7)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Площадь под кривой 0-21 дней
Временное ограничение: До и после введения дозы в несколько моментов времени от начала четвертой инфузии до конца последней инфузии (день 0–21)
До и после введения дозы в несколько моментов времени от начала четвертой инфузии до конца последней инфузии (день 0–21)
Период полувыведения
Временное ограничение: До и после введения дозы в несколько моментов времени до конца исследования (до 30 дней)
До и после введения дозы в несколько моментов времени до конца исследования (до 30 дней)
Распродажа
Временное ограничение: До и после введения дозы в несколько моментов времени до конца исследования (до 30 дней)
До и после введения дозы в несколько моментов времени до конца исследования (до 30 дней)
Видимый объем распределения в терминальной фазе
Временное ограничение: До и после введения дозы в несколько моментов времени до конца исследования (до 30 дней)
До и после введения дозы в несколько моментов времени до конца исследования (до 30 дней)
Видимый объем распределения в устойчивом состоянии
Временное ограничение: До и после введения дозы в несколько моментов времени до конца исследования (до 30 дней)
До и после введения дозы в несколько моментов времени до конца исследования (до 30 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genmab

Следователи

  • Главный следователь: Jean-Pascal Machiels, MD, PhD, Cliniques Universitaires SaintLuc, Belgium

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

22 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GEN211

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться