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Pharmacocinétique du zalutumumab (PK) dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN)

2 août 2023 mis à jour par: Genmab

Un essai ouvert, multicentrique, de phase I/II portant sur le profil pharmacocinétique du zalutumumab, un anticorps monoclonal humain récepteur du facteur de croissance épidermique chez des patients non guérissables atteints de SCCHN

Cette étude vise à soutenir les études actuelles et futures sur le Zalutumumab en augmentant les connaissances pharmacocinétiques (PK) du médicament. La PK est l'étude de la façon dont un médicament est absorbé (repris), distribué (déplacé), métabolisé (décomposé) et excrété (éliminé) par l'organisme, en fonction du temps. Le premier essai PK n'allait que jusqu'à 8 mg/kg, et, comme il y a eu des indications que le profil PK pour les doses supérieures et inférieures est différent, cela doit être évalué plus avant. En outre, il est nécessaire de disposer de davantage de données pharmacocinétiques sur le dosage de 16 mg/kg.

L'objectif de cette étude est donc d'évaluer les profils pharmacocinétiques à différentes doses de Zalutumumab et la quantité de médicament dans le sang à différents moments après des doses uniques et multiples. Les résultats de cette étude, combinés aux données des études terminées et en cours sur le Zalutumumab, nous permettront de proposer aux patients une option de traitement efficace susceptible de prolonger considérablement leur survie et/ou d'améliorer leur qualité de vie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude porte sur la pharmacocinétique (PK) du Zalutumumab chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou. 26 participants seront traités avec le médicament à l'étude Zalutumumab à 4 doses différentes. Le zalutumumab sera administré au jour 0, au jour 14, au jour 21 et au jour 28. Des échantillons de sang (pour PK et pour vérifier la sécurité du participant) seront prélevés avant l'administration du médicament. Des échantillons de sang pour PK uniquement seront prélevés directement après l'administration du médicament lors de toutes les visites de traitement et également à +3h et +12h le jour 0 et le jour 28, ce qui peut nécessiter une nuitée.

Des échantillons de sang pour PK uniquement sont également prélevés les jours entre les traitements. Après le traitement au jour 28, huit autres échantillons de sang seront prélevés sur 3 semaines. Au jour 49, les participants peuvent entrer dans une période de traitement prolongée facultative recevant le médicament chaque semaine jusqu'à ce qu'il ne soit plus approprié pour le participant (décision du médecin/participant ou le cancer a progressé).

Le dosage dans la période de traitement prolongée commencera à 16mg/kg. La dose correcte pour le participant sera vérifiée à chaque visite en recherchant la présence et la gravité des éruptions cutanées. Il s'agit d'un effet secondaire courant de médicaments tels que Zalutumumab qui bloquent le récepteur du facteur de croissance épidermique. La gravité de l'éruption cutanée est utilisée comme guide pour la posologie. Une éruption cutanée légère pourrait signifier que plus de médicaments sont nécessaires, une éruption cutanée grave signifiera que le participant a besoin d'une pause de la médication. La fin de l'étude est de 8 semaines après la dernière dose de Zalutumumab et des échantillons de sang seront prélevés +4 semaines et +8 semaines après la dernière dose de médicament.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Cliniques Universitaires SaintLuc
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, H-1145
        • Uzsoki Hospital
      • Szombathely, Hongrie, 9700
        • Vas Megye es Szombathely
  • Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • St James's Institute of Oncology
  • Slovaquie
      • Bratislava, Slovaquie, 833 10
        • Narodny onkologicky ustav
      • Trnava, Slovaquie, 917 75
        • FN Tnava

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes ≥ 18 ans.
  • Diagnostic de carcinome épidermoïde de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx, considéré comme incurable avec un traitement standard. Le diagnostic aura été confirmé par une biopsie de la tumeur.
  • Patients ayant, selon le jugement des investigateurs, eu une progression de la maladie et pour lesquels un traitement curatif n'est pas possible.
  • Patients avec un indice de performance OMS ≤ 2 et une espérance de vie supérieure à 3 mois.
  • Suite à la réception d'informations verbales et écrites sur l'étude, le patient doit fournir un consentement éclairé signé avant toute activité liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Patients précédemment traités avec une thérapie ciblée sur le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), telle que des anticorps monoclonaux anti-EGFR ou des inhibiteurs de petites molécules dans les 6 mois précédant la visite 2 (premier traitement).

  • A reçu les traitements suivants dans les 4 semaines précédant la visite 2 (premier traitement) :

    • Chimiothérapie anticancéreuse cytotoxique ou cytostatique
    • Résection totale de la tumeur
    • Radiothérapie de > 50 Gy au volume brut de la tumeur
  • Maladie infectieuse chronique ou actuelle telle que, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie, sinusite et tuberculose
  • Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les six mois suivant la visite 1 (dépistage), insuffisance cardiaque congestive et arythmie nécessitant un traitement, à l'exception des systoles supplémentaires ou des anomalies mineures de la conduction
  • Affection médicale concomitante importante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique
  • Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante
  • Infection à VIH connue
  • Hépatite B et/ou hépatite C connue

  • Valeurs de laboratoire de dépistage :

    • Neutrophiles < 1,5 x109/l
    • Plaquettes < 75 x109/l
    • ALAT > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (sauf si des métastases hépatiques connues, les exceptions seront traitées au cas par cas)
    • ALP > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (sauf si des métastases hépatiques connues, les exceptions seront traitées au cas par cas)
    • Bilirubine > 1,5 fois la limite supérieure de la normale
    • Clairance de la créatinine < 50 ml/min (mesurée ou calculée par la méthode CockgroftGault)
  • Patients ayant reçu un traitement avec une substance médicamenteuse non commercialisée dans les 4 semaines précédant la visite 1 (dépistage)
  • Participation actuelle à toute autre étude clinique interventionnelle
  • Patients avec un IMC ≥ 30 kg/m2
  • Patients connus ou suspectés de ne pas pouvoir se conformer à un protocole d'étude (par ex. due à l'alcoolisme, à la toxicomanie ou à un trouble psychologique)
  • Femmes qui allaitent ou femmes avec un test de grossesse positif lors de la visite 1 (dépistage)
  • Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate telle qu'un contraceptif hormonal ou un dispositif intra-utérin pendant l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: zalutumumab 4 mg/kg
zalutumumab 4 mg/kg iv perfusion unique semaine 1, 3, 4 et 5
Biologique: zalutumumab
Le zalutumumab est un liquide clair à opalescent. Il est destiné à une perfusion intraveineuse après dilution dans du NaCl stérile à 0,9 %, apyrogène. Les patients seront traités à une dose spécifique de Zalutumumab sur une période de 7 semaines. La dose sera de 4 mg/kg, 8 mg/kg ou 16 mg/kg selon le moment où ils entrent dans l'étude. L'étude débutera avec 6 patients sous 4mg/kg, puis 10 patients sous 8mg/kg et enfin 10 patients sous 16mg/kg.
Expérimental: zalutumumab 8 mg/kg
zalutumumab 8 mg/kg iv en perfusion unique semaines 1, 3, 4 et 5
Biologique: zalutumumab
Le zalutumumab est un liquide clair à opalescent. Il est destiné à une perfusion intraveineuse après dilution dans du NaCl stérile à 0,9 %, apyrogène. Les patients seront traités à une dose spécifique de Zalutumumab sur une période de 7 semaines. La dose sera de 4 mg/kg, 8 mg/kg ou 16 mg/kg selon le moment où ils entrent dans l'étude. L'étude débutera avec 6 patients sous 4mg/kg, puis 10 patients sous 8mg/kg et enfin 10 patients sous 16mg/kg.
Expérimental: zalutumumab 16 mg/kg
zalutumumab 16 mg/kg iv en perfusion unique semaines 1, 3, 4 et 5
Biologique: zalutumumab
Le zalutumumab est un liquide clair à opalescent. Il est destiné à une perfusion intraveineuse après dilution dans du NaCl stérile à 0,9 %, apyrogène. Les patients seront traités à une dose spécifique de Zalutumumab sur une période de 7 semaines. La dose sera de 4 mg/kg, 8 mg/kg ou 16 mg/kg selon le moment où ils entrent dans l'étude. L'étude débutera avec 6 patients sous 4mg/kg, puis 10 patients sous 8mg/kg et enfin 10 patients sous 16mg/kg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Concentration plasmatique maximale de zalutumumab après la quatrième perfusion
Délai: Pré-dose et post-dose à plusieurs moments jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 30 jours)
Pré-dose et post-dose à plusieurs moments jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 30 jours)
Zone sous la courbe 0-7 jours
Délai: Pré-dose et post-dose à plusieurs moments depuis le début de la première perfusion jusqu'à la fin de la dernière perfusion (jour 0 à 7)
Pré-dose et post-dose à plusieurs moments depuis le début de la première perfusion jusqu'à la fin de la dernière perfusion (jour 0 à 7)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Zone sous la courbe 0-21 jours
Délai: Pré-dose et post-dose à plusieurs moments depuis le début de la quatrième perfusion jusqu'à la fin de la dernière perfusion (Jour 0 à 21)
Pré-dose et post-dose à plusieurs moments depuis le début de la quatrième perfusion jusqu'à la fin de la dernière perfusion (Jour 0 à 21)
Demi-vie d'élimination
Délai: Pré-dose et post-dose à plusieurs moments jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 30 jours)
Pré-dose et post-dose à plusieurs moments jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 30 jours)
Autorisation
Délai: Pré-dose et post-dose à plusieurs moments jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 30 jours)
Pré-dose et post-dose à plusieurs moments jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 30 jours)
Volume de distribution apparent pendant la phase terminale
Délai: Pré-dose et post-dose à plusieurs moments jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 30 jours)
Pré-dose et post-dose à plusieurs moments jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 30 jours)
Volume de distribution apparent à l'état d'équilibre
Délai: Pré-dose et post-dose à plusieurs moments jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 30 jours)
Pré-dose et post-dose à plusieurs moments jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 30 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genmab

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jean-Pascal Machiels, MD, PhD, Cliniques Universitaires SaintLuc, Belgium

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2010

Première publication (Estimé)

22 janvier 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GEN211

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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