Farmakokinetyka (PK) zalutumabu w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi (SCCHN)
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I/II oceniające profil farmakokinetyczny zalutumabu, przeciwciała monoklonalnego przeciwko ludzkiemu monoklonalnemu receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu, u nieuleczalnych pacjentów z SCCHN
To badanie ma na celu wsparcie bieżących i przyszłych badań nad zalutumumabem poprzez poszerzenie wiedzy na temat farmakokinetyki (PK) leku. PK to nauka o tym, jak lek jest wchłaniany (wchłaniany), rozprowadzany (przemieszczany), metabolizowany (rozkładany) i wydalany (usuwany) przez organizm w zależności od czasu. W pierwszym badaniu PK zwiększono jedynie dawkę do 8 mg/kg, a ponieważ istnieją pewne przesłanki, że profil farmakokinetyczny dla wyższych i niższych dawek jest inny, należy to dalej ocenić. Ponadto istnieje potrzeba uzyskania większej liczby danych PK dotyczących dawkowania w dawce 16 mg/kg.
Celem tego badania jest zatem ocena profili PK przy różnych dawkach zalutumabu i ilości leku we krwi w różnych punktach czasowych po podaniu dawek pojedynczych i wielokrotnych. Wyniki tego badania, w połączeniu z danymi z zakończonych i trwających badań nad Zalutumumabem, pozwolą nam zapewnić pacjentom skuteczną opcję leczenia, która może znacząco wydłużyć ich przeżycie i/lub poprawić jakość życia.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Celem tego badania jest ocena farmakokinetyki (PK) zalutumabu u pacjentów z rakiem głowy i szyi. 26 uczestników będzie leczonych badanym lekiem zalutumabem w 4 różnych dawkach. Zalutumab będzie podany w dniu 0, dniu 14, dniu 21 i dniu 28. Próbki krwi (na PK i w celu sprawdzenia bezpieczeństwa uczestnika) zostaną pobrane przed podaniem leku. Próbki krwi tylko na PK będą pobierane bezpośrednio po podaniu leku podczas wszystkich wizyt terapeutycznych, a także o +3 i +12 w dniu 0 i dniu 28, co może wymagać noclegu.
Próbki krwi tylko dla PK są również pobierane w dniach pomiędzy zabiegami. Po leczeniu w dniu 28, w ciągu 3 tygodni zostanie pobranych osiem kolejnych próbek krwi. W dniu 49 uczestnicy mogą wprowadzić opcjonalny przedłużony okres leczenia, otrzymując lek co tydzień, aż nie będzie to już odpowiednie dla uczestnika (decyzja lekarza/uczestnika lub rak jest zaawansowany).
Dawkowanie w przedłużonym okresie kuracji rozpoczniemy od 16mg/kg. Właściwa dawka dla uczestnika będzie sprawdzana podczas każdej wizyty, sprawdzając obecność i nasilenie wysypki skórnej. Jest to częste działanie niepożądane leków, takich jak zalutumab, które blokują receptor naskórkowego czynnika wzrostu. Nasilenie wysypki skórnej służy jako wskazówka przy dawkowaniu. Łagodna wysypka może oznaczać, że potrzeba więcej leków, a ciężka wysypka oznacza, że uczestnik potrzebuje przerwy od leków. Koniec badania przypada na 8 tygodni po ostatniej dawce zalutumabu, a próbki krwi zostaną pobrane +4 tygodnie i +8 tygodni po ostatniej dawce leku.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires SaintLuc
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Bratislava, Słowacja, 833 10
- Narodny onkologicky ustav
-
Trnava, Słowacja, 917 75
- FN Tnava
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, H-1145
- Uzsoki Hospital
-
Szombathely, Węgry, 9700
- Vas Megye es Szombathely
-
-
-
-
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
- St James's Institute of Oncology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety ≥ 18 lat.
- Rozpoznanie raka płaskonabłonkowego jamy ustnej, jamy ustnej i gardła, gardła dolnego lub krtani, uznawanego za nieuleczalnego przy standardowym leczeniu. Diagnoza zostanie potwierdzona za pomocą biopsji guza.
- Pacjenci, u których, w oparciu o ocenę badacza, wystąpiła progresja choroby i u których wyleczenie nie jest możliwe.
- Pacjenci ze stanem sprawności WHO ≤ 2 i oczekiwaną długością życia powyżej 3 miesięcy.
- Po otrzymaniu ustnych i pisemnych informacji o badaniu pacjent musi przedstawić podpisaną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci leczeni wcześniej jakąkolwiek terapią ukierunkowaną na receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), taką jak przeciwciała monoklonalne anty-EGFR lub inhibitory małocząsteczkowe, w ciągu 6 miesięcy przed wizytą 2 (pierwsze leczenie).
Otrzymał następujące zabiegi w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 2 (pierwszy zabieg):
- Cytotoksyczna lub cytostatyczna chemioterapia przeciwnowotworowa
- Całkowita resekcja guza
- Radioterapia > 50 Gy do całkowitej objętości guza
- Przewlekła lub obecna choroba zakaźna, taka jak między innymi przewlekła infekcja nerek, przewlekła infekcja klatki piersiowej z rozstrzeniami oskrzeli, zapaleniem zatok i gruźlicą
- Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od wizyty 1 (przesiewowej), zastoinowa niewydolność serca i arytmia wymagająca leczenia, z wyjątkiem dodatkowych skurczów lub niewielkich zaburzeń przewodzenia
- Istotny współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, w tym między innymi choroby nerek, wątroby, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, hormonalne, płucne, neurologiczne, mózgowe lub psychiatryczne
- Historia istotnej choroby naczyń mózgowych
- Znane zakażenie wirusem HIV
- Znane wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
Przesiewowe wartości laboratoryjne:
- Neutrofile < 1,5 x109/l
- Płytki krwi < 75 x109/l
- ALAT > 2,5-krotność górnej granicy normy (chyba że wyjątki dotyczące znanych przerzutów do wątroby będą rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku)
- ALP > 2,5-krotność górnej granicy normy (chyba że wyjątki dotyczące znanych przerzutów do wątroby będą rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku)
- Bilirubina > 1,5 raza powyżej górnej granicy normy
- Klirens kreatyniny < 50 ml/min (zmierzony lub obliczony metodą CockgroftGault)
- Pacjenci, którzy otrzymali leczenie jakąkolwiek substancją leczniczą nie znajdującą się w obrocie w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1 (badanie przesiewowe)
- Bieżący udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym
- Pacjenci z BMI ≥ 30 kg/m2
- Pacjenci, o których wiadomo lub podejrzewa się, że nie są w stanie przestrzegać protokołu badania (np. z powodu alkoholizmu, uzależnienia od narkotyków lub zaburzeń psychicznych)
- Kobiety karmiące piersią lub kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego na Wizycie 1 (badanie przesiewowe)
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji, takiej jak hormonalna kontrola urodzeń lub wkładka wewnątrzmaciczna podczas badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: zalutumab 4 mg/kg mc
zalutumab 4 mg/kg dożylnie w pojedynczej infuzji tydzień 1, 3, 4 i 5
|
Zalutumab jest klarownym lub opalizującym płynem.
Jest przeznaczony do infuzji dożylnych po rozcieńczeniu w sterylnym, wolnym od pirogenów, 0,9% NaCl.
Pacjenci będą leczeni określoną dawką zalutumabu przez okres 7 tygodni.
Dawka będzie wynosić 4 mg/kg, 8 mg/kg lub 16 mg/kg, w zależności od tego, kiedy wejdą do badania.
Badanie rozpocznie się od 6 pacjentów otrzymujących 4 mg/kg, następnie 10 pacjentów otrzyma 8 mg/kg, a na koniec 10 pacjentów otrzyma 16 mg/kg.
|
|
Eksperymentalny: zalutumumab 8 mg/kg mc
zalutumab 8 mg/kg dożylnie w pojedynczej infuzji tydzień 1, 3, 4 i 5
|
Zalutumab jest klarownym lub opalizującym płynem.
Jest przeznaczony do infuzji dożylnych po rozcieńczeniu w sterylnym, wolnym od pirogenów, 0,9% NaCl.
Pacjenci będą leczeni określoną dawką zalutumabu przez okres 7 tygodni.
Dawka będzie wynosić 4 mg/kg, 8 mg/kg lub 16 mg/kg, w zależności od tego, kiedy wejdą do badania.
Badanie rozpocznie się od 6 pacjentów otrzymujących 4 mg/kg, następnie 10 pacjentów otrzyma 8 mg/kg, a na koniec 10 pacjentów otrzyma 16 mg/kg.
|
|
Eksperymentalny: zalutumumab 16 mg/kg mc
zalutumab 16 mg/kg dożylny pojedynczy wlew 1, 3, 4 i 5 tydzień
|
Zalutumab jest klarownym lub opalizującym płynem.
Jest przeznaczony do infuzji dożylnych po rozcieńczeniu w sterylnym, wolnym od pirogenów, 0,9% NaCl.
Pacjenci będą leczeni określoną dawką zalutumabu przez okres 7 tygodni.
Dawka będzie wynosić 4 mg/kg, 8 mg/kg lub 16 mg/kg, w zależności od tego, kiedy wejdą do badania.
Badanie rozpocznie się od 6 pacjentów otrzymujących 4 mg/kg, następnie 10 pacjentów otrzyma 8 mg/kg, a na koniec 10 pacjentów otrzyma 16 mg/kg.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Maksymalne stężenie zalutumabu w osoczu po czwartej infuzji
Ramy czasowe: Przed i po podaniu dawki w wielu punktach czasowych aż do zakończenia badania (do 30 dni)
|
Przed i po podaniu dawki w wielu punktach czasowych aż do zakończenia badania (do 30 dni)
|
|
Obszar pod krzywą 0-7 dni
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po dawce w wielu punktach czasowych od rozpoczęcia pierwszej infuzji do końca ostatniej infuzji (Dzień 0 do 7)
|
Przed podaniem dawki i po dawce w wielu punktach czasowych od rozpoczęcia pierwszej infuzji do końca ostatniej infuzji (Dzień 0 do 7)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Obszar pod krzywą 0-21 dni
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po dawce w wielu punktach czasowych od rozpoczęcia czwartej infuzji do końca ostatniej infuzji (od dnia 0 do 21)
|
Przed podaniem dawki i po dawce w wielu punktach czasowych od rozpoczęcia czwartej infuzji do końca ostatniej infuzji (od dnia 0 do 21)
|
|
Eliminacja Okres półtrwania
Ramy czasowe: Przed i po podaniu dawki w wielu punktach czasowych aż do zakończenia badania (do 30 dni)
|
Przed i po podaniu dawki w wielu punktach czasowych aż do zakończenia badania (do 30 dni)
|
|
Luz
Ramy czasowe: Przed i po podaniu dawki w wielu punktach czasowych aż do zakończenia badania (do 30 dni)
|
Przed i po podaniu dawki w wielu punktach czasowych aż do zakończenia badania (do 30 dni)
|
|
Pozorna objętość dystrybucji w fazie terminalnej
Ramy czasowe: Przed i po podaniu dawki w wielu punktach czasowych aż do zakończenia badania (do 30 dni)
|
Przed i po podaniu dawki w wielu punktach czasowych aż do zakończenia badania (do 30 dni)
|
|
Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Przed i po podaniu dawki w wielu punktach czasowych aż do zakończenia badania (do 30 dni)
|
Przed i po podaniu dawki w wielu punktach czasowych aż do zakończenia badania (do 30 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jean-Pascal Machiels, MD, PhD, Cliniques Universitaires SaintLuc, Belgium
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GEN211
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .