Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Zalutumumabs farmakokinetik (PK) vid skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN)

2 augusti 2023 uppdaterad av: Genmab

En öppen, multicenter, fas I/II-studie som undersöker den farmakokinetiska profilen av Zalutumumab, en human monoklonal epidermal tillväxtfaktorreceptorantikropp hos icke-botbara patienter med SCCHN

Denna studie är till för att stödja nuvarande och framtida Zalutumumab-studier genom att öka den farmakokinetiska (PK) kunskapen om läkemedlet. PK är studien av hur ett läkemedel tas upp (upptas), distribueras (flyttas runt), metaboliseras (bryts ner) och utsöndras (avlägsnas) av kroppen, i förhållande till tid. Den första PK-prövningen gick bara upp till 8 mg/kg, och eftersom det har funnits indikationer på att PK-profilen för de högre och lägre doserna är olika, måste detta utvärderas ytterligare. Vidare finns det ett behov av mer farmakokinetiska data om dosering med 16mg/kg.

Syftet med denna studie är därför att utvärdera PK-profilerna vid olika doser av Zalutumumab och mängden läkemedel i blodet vid olika tidpunkter efter enstaka och flera doser. Resultaten av denna studie, i kombination med data från genomförda och pågående Zalutumumab-studier, kommer att göra det möjligt för oss att ge patienterna ett effektivt behandlingsalternativ som avsevärt kan förlänga deras överlevnad och/eller förbättra deras livskvalitet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie ska titta på farmakokinetiken (PK) för Zalutumumab hos patienter med huvud- och halscancer. 26 deltagare kommer att behandlas med studieläkemedlet Zalutumumab i 4 olika doser. Zalutumumab kommer att ges på dag 0, dag 14, dag 21 och dag 28. Blodprover (för PK och för att kontrollera deltagarens säkerhet) kommer att tas innan läkemedel ges. Blodprov för endast PK kommer att tas direkt efter att läkemedel har getts vid alla behandlingsbesök och även vid +3 timmar och +12 timmar på dag 0 och dag 28, vilket kan kräva en övernattning.

Blodprover för endast PK tas också på dagar mellan behandlingarna. Efter behandling dag 28 tas ytterligare åtta blodprover under 3 veckor. På dag 49 kan deltagarna gå in i en valfri förlängd behandlingsperiod och få läkemedlet varje vecka tills det inte längre är lämpligt för deltagaren (läkarens/deltagarens beslut eller cancern har avancerat).

Dosering under den förlängda behandlingsperioden börjar vid 16 mg/kg. Den korrekta dosen för deltagaren kommer att kontrolleras vid varje besök genom att leta efter förekomsten och svårighetsgraden av hudutslag. Detta är en vanlig biverkning av läkemedel som Zalutumumab som blockerar epidermal tillväxtfaktorreceptor. Hudutslagens svårighetsgrad används som en guide för dosering. Ett lindrigt utslag kan innebära att mer medicin behövs, ett allvarligt utslag innebär att deltagaren behöver en paus från medicineringen. Slutet av studien är 8 veckor efter den sista dosen av Zalutumumab och blodprover kommer att tas +4 veckor och +8 veckor efter den sista dosen av läkemedel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires SaintLuc
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Slovakien
      • Bratislava, Slovakien, 833 10
        • Narodny onkologicky ustav
      • Trnava, Slovakien, 917 75
        • FN Tnava
  • Storbritannien
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • St James's Institute of Oncology
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, H-1145
        • Uzsoki Hospital
      • Szombathely, Ungern, 9700
        • Vas Megye es Szombathely

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar och honor ≥ 18 år.
  • Diagnos av skivepitelcancer i munhålan, orofarynx, hypofarynx eller struphuvud, anses obotligt med standardterapi. Diagnosen kommer att ha bekräftats med hjälp av en biopsi av tumören.
  • Patienter som, baserat på utredarnas bedömning, haft sjukdomsprogression och för vilka botande terapi inte är möjlig.
  • Patienter med en WHO-prestationsstatus ≤ 2 och en förväntad livslängd på mer än 3 månader.
  • Efter mottagandet av muntlig och skriftlig information om studien måste patienten ge ett undertecknat informerat samtycke innan någon studierelaterad aktivitet utförs.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som tidigare behandlats med någon epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) riktad terapi såsom anti-EGFR monoklonala antikroppar eller småmolekylära hämmare inom 6 månader före besök 2 (första behandlingen).

  • Fick följande behandlingar inom 4 veckor före besök 2 (första behandlingen):

    • Cytotoxisk eller cytostatisk kemoterapi mot cancer
    • Total tumörresektion
    • Strålbehandling av > 50 Gy till bruttotumörvolym
  • Kronisk eller aktuell infektionssjukdom såsom, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasi, bihåleinflammation och tuberkulos
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom sex månader från besök 1 (screening), kronisk hjärtsvikt och arytmi som kräver behandling, med undantag för extra systoler eller mindre överledningsstörningar
  • Betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, njur-, lever-, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, lung-, neurologiska, cerebrala eller psykiatriska sjukdomar
  • Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom
  • Känd HIV-infektion
  • Känd hepatit B och/eller hepatit C

  • Screeninglaboratorievärden:

    • Neutrofiler < 1,5 x 109/l
    • Blodplättar < 75 x109/l
    • ALAT > 2,5 gånger den övre normalgränsen (såvida inte kända levermetastaser kommer att hanteras från fall till fall)
    • ALP > 2,5 gånger den övre normalgränsen (såvida inte kända levermetastaser kommer att hanteras från fall till fall)
    • Bilirubin > 1,5 gånger den övre normalgränsen
    • Kreatininclearance < 50 ml/min (mätt eller beräknat med CockgroftGault-metoden)
  • Patienter som har fått behandling med någon icke-marknadsförd läkemedelssubstans inom 4 veckor före besök 1 (screening)
  • Aktuellt deltagande i någon annan interventionell klinisk studie
  • Patienter med ett BMI ≥ 30 kg/m2
  • Patienter som är kända eller misstänkta för att inte kunna följa ett studieprotokoll (t. på grund av alkoholism, drogberoende eller psykisk störning)
  • Ammande kvinnor eller kvinnor med positivt graviditetstest vid besök 1 (screening)
  • Kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel såsom hormonell preventivmedel eller intrauterin enhet under studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: zalutumumab 4 mg/kg
zalutumumab 4 mg/kg iv singelinfusion vecka 1, 3, 4 och 5
Biologisk: zalutumumab
Zalutumumab är en klar till opaliserande vätska. Den är avsedd för intravenös infusion efter spädning i steril, pyrogenfri, 0,9 % NaCl. Patienterna kommer att behandlas med en specificerad dos av Zalutumumab under en period av 7 veckor. Dosen kommer att vara 4mg/kg, 8mg/kg eller 16mg/kg beroende på när de går in i studien. Studien kommer att börja med 6 patienter på 4 mg/kg, sedan 10 patienter på 8 mg/kg och slutligen 10 patienter på 16 mg/kg.
Experimentell: zalutumumab 8 mg/kg
zalutumumab 8 mg/kg iv singelinfusion vecka 1, 3, 4 och 5
Biologisk: zalutumumab
Zalutumumab är en klar till opaliserande vätska. Den är avsedd för intravenös infusion efter spädning i steril, pyrogenfri, 0,9 % NaCl. Patienterna kommer att behandlas med en specificerad dos av Zalutumumab under en period av 7 veckor. Dosen kommer att vara 4mg/kg, 8mg/kg eller 16mg/kg beroende på när de går in i studien. Studien kommer att börja med 6 patienter på 4 mg/kg, sedan 10 patienter på 8 mg/kg och slutligen 10 patienter på 16 mg/kg.
Experimentell: zalutumumab 16 mg/kg
zalutumumab 16 mg/kg iv singelinfusion vecka 1, 3, 4 och 5
Biologisk: zalutumumab
Zalutumumab är en klar till opaliserande vätska. Den är avsedd för intravenös infusion efter spädning i steril, pyrogenfri, 0,9 % NaCl. Patienterna kommer att behandlas med en specificerad dos av Zalutumumab under en period av 7 veckor. Dosen kommer att vara 4mg/kg, 8mg/kg eller 16mg/kg beroende på när de går in i studien. Studien kommer att börja med 6 patienter på 4 mg/kg, sedan 10 patienter på 8 mg/kg och slutligen 10 patienter på 16 mg/kg.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Maximal plasmakoncentration av Zalutumumab efter fjärde infusionen
Tidsram: Fördosering och efterdos vid flera tidpunkter fram till slutet av studien (upp till 30 dagar)
Fördosering och efterdos vid flera tidpunkter fram till slutet av studien (upp till 30 dagar)
Area Under the Curve 0-7 dagar
Tidsram: Fördosering och efterdos vid flera tidpunkter från början av första infusion till slutet av sista infusion (dag 0 till 7)
Fördosering och efterdos vid flera tidpunkter från början av första infusion till slutet av sista infusion (dag 0 till 7)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Area Under the Curve 0-21 dagar
Tidsram: Fördosering och efterdos vid flera tidpunkter från början av fjärde infusionen till slutet av sista infusionen (dag 0 till 21)
Fördosering och efterdos vid flera tidpunkter från början av fjärde infusionen till slutet av sista infusionen (dag 0 till 21)
Elimination Halveringstid
Tidsram: Fördosering och efterdos vid flera tidpunkter fram till slutet av studien (upp till 30 dagar)
Fördosering och efterdos vid flera tidpunkter fram till slutet av studien (upp till 30 dagar)
Undanröjning
Tidsram: Fördosering och efterdos vid flera tidpunkter fram till slutet av studien (upp till 30 dagar)
Fördosering och efterdos vid flera tidpunkter fram till slutet av studien (upp till 30 dagar)
Skenbar distributionsvolym under terminalfasen
Tidsram: Fördosering och efterdos vid flera tidpunkter fram till slutet av studien (upp till 30 dagar)
Fördosering och efterdos vid flera tidpunkter fram till slutet av studien (upp till 30 dagar)
Skenbar distributionsvolym vid stabilt tillstånd
Tidsram: Fördosering och efterdos vid flera tidpunkter fram till slutet av studien (upp till 30 dagar)
Fördosering och efterdos vid flera tidpunkter fram till slutet av studien (upp till 30 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genmab

Utredare

  • Huvudutredare: Jean-Pascal Machiels, MD, PhD, Cliniques Universitaires SaintLuc, Belgium

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 januari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2010

Första postat (Beräknad)

22 januari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GEN211

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera