Farmacocinética (PK) de zalutumumab en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN)
Un ensayo abierto, multicéntrico, de fase I/II que investiga el perfil farmacocinético de zalutumumab, un anticuerpo del receptor del factor de crecimiento epidérmico monoclonal humano en pacientes no curables con SCCHN
Este estudio es para respaldar los estudios actuales y futuros de Zalutumumab al aumentar el conocimiento farmacocinético (FC) del fármaco. PK es el estudio de cómo un fármaco es absorbido (captado), distribuido (movido), metabolizado (descompuesto) y excretado (eliminado) por el cuerpo, en relación con el tiempo. El primer ensayo farmacocinético solo llegó a 8 mg/kg y, dado que ha habido algunos indicios de que el perfil farmacocinético para las dosis más altas y más bajas es diferente, esto debe evaluarse más a fondo. Además, se necesitan más datos farmacocinéticos sobre la dosificación de 16 mg/kg.
Por lo tanto, el objetivo de este estudio es evaluar los perfiles farmacocinéticos a diferentes dosis de Zalutumumab y la cantidad de fármaco en la sangre en diferentes momentos después de dosis únicas y múltiples. Los resultados de este estudio, combinados con los datos de los estudios de Zalutumumab completados y en curso, nos permitirán brindarles a los pacientes una opción de tratamiento eficaz que puede prolongar significativamente su supervivencia y/o mejorar su calidad de vida.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es para observar la farmacocinética (PK) de Zalutumumab en pacientes con cáncer de cabeza y cuello. 26 participantes serán tratados con el fármaco del estudio Zalutumumab en 4 dosis diferentes. Zalutumumab se administrará el día 0, el día 14, el día 21 y el día 28. Se tomarán muestras de sangre (para farmacocinética y para verificar la seguridad del participante) antes de administrar el medicamento. Las muestras de sangre solo para PK se tomarán directamente después de que se administre el medicamento en todas las visitas de tratamiento y también a las +3 horas y +12 horas en el día 0 y el día 28, lo que puede requerir una estadía de una noche.
También se toman muestras de sangre solo para PK en los días entre tratamientos. Después del tratamiento el día 28, se tomarán ocho muestras de sangre más durante 3 semanas. El día 49, los participantes pueden ingresar a un período de tratamiento extendido opcional recibiendo el medicamento semanalmente hasta que ya no sea apropiado para el participante (decisión del médico/participante o el cáncer haya avanzado).
La dosificación en el período de tratamiento prolongado comenzará con 16 mg/kg. La dosis correcta para el participante se verificará en cada visita buscando la presencia y la gravedad de la erupción cutánea. Este es un efecto secundario común de medicamentos como Zalutumumab que bloquean el receptor del factor de crecimiento epidérmico. La gravedad de la erupción cutánea se utiliza como guía para la dosificación. Un sarpullido leve podría significar que se necesita más medicamento, un sarpullido severo significará que el participante necesita un descanso del medicamento. El final del estudio es 8 semanas después de la última dosis de Zalutumumab y se tomarán muestras de sangre +4 semanas y +8 semanas después de la última dosis del fármaco.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires SaintLuc
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
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Bratislava, Eslovaquia, 833 10
- Narodny onkologicky ustav
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Trnava, Eslovaquia, 917 75
- FN Tnava
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Budapest, Hungría, H-1145
- Uzsoki Hospital
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Szombathely, Hungría, 9700
- Vas Megye es Szombathely
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St James's Institute of Oncology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres ≥ 18 años.
- Diagnóstico de carcinoma epidermoide de cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe, considerado incurable con la terapia estándar. El diagnóstico se habrá confirmado mediante una biopsia del tumor.
- Pacientes que, según el juicio de los investigadores, hayan tenido progresión de la enfermedad y para quienes no sea posible una terapia curativa.
- Pacientes con un estado funcional de la OMS ≤ 2 y una esperanza de vida superior a 3 meses.
- Después de recibir información verbal y escrita sobre el estudio, el paciente debe dar su consentimiento informado firmado antes de que se lleve a cabo cualquier actividad relacionada con el estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes tratados previamente con cualquier terapia dirigida al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), como anticuerpos monoclonales anti-EGFR o inhibidores de moléculas pequeñas dentro de los 6 meses anteriores a la visita 2 (primer tratamiento).
Recibió los siguientes tratamientos dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 2 (primer tratamiento):
- Quimioterapia citotóxica o citostática contra el cáncer
- Resección total del tumor
- Radioterapia de > 50 Gy al volumen tumoral bruto
- Enfermedad infecciosa crónica o actual como, entre otras, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias, sinusitis y tuberculosis
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los seis meses posteriores a la visita 1 (detección), insuficiencia cardíaca congestiva y arritmia que requieren tratamiento, con la excepción de extrasístoles o anomalías menores de la conducción
- Condición médica concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, neurológica, cerebral o psiquiátrica
- Antecedentes de enfermedad cerebrovascular importante
- Infección por VIH conocida
- Hepatitis B y/o hepatitis C conocidas
Valores de laboratorio de cribado:
- Neutrófilos < 1,5 x109/l
- Plaquetas < 75 x109/l
- ALAT > 2,5 veces el límite superior de lo normal (a menos que las excepciones conocidas de metástasis hepáticas se traten caso por caso)
- ALP > 2,5 veces el límite superior de lo normal (a menos que las excepciones conocidas de metástasis hepáticas se traten caso por caso)
- Bilirrubina > 1,5 veces el límite superior de lo normal
- Aclaramiento de creatinina < 50 ml/min (medido o calculado por el método CockgroftGault)
- Pacientes que hayan recibido tratamiento con cualquier fármaco no comercializado dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1 (detección)
- Participación actual en cualquier otro estudio clínico de intervención
- Pacientes con un IMC ≥ 30 kg/m2
- Pacientes que se sabe o se sospecha que no pueden cumplir con un protocolo de estudio (p. por alcoholismo, drogodependencia o trastorno psíquico)
- Mujeres lactantes o mujeres con una prueba de embarazo positiva en la Visita 1 (detección)
- Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados, como anticonceptivos hormonales o dispositivos intrauterinos, durante el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: zalutumumab 4 mg/kg
zalutumumab 4 mg/kg iv infusión única semana 1, 3, 4 y 5
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Zalutumumab es un líquido transparente a opalescente.
Está destinado a la infusión intravenosa después de la dilución en NaCl estéril, libre de pirógenos, al 0,9%.
Los pacientes serán tratados con una dosis específica de Zalutumumab durante un período de 7 semanas.
La dosis será de 4 mg/kg, 8 mg/kg o 16 mg/kg dependiendo de cuándo ingresen al estudio.
El estudio comenzará con 6 pacientes con 4 mg/kg, luego 10 pacientes con 8 mg/kg y, por último, 10 pacientes con 16 mg/kg.
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Experimental: zalutumumab 8 mg/kg
zalutumumab 8 mg/kg iv infusión única semana 1, 3, 4 y 5
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Zalutumumab es un líquido transparente a opalescente.
Está destinado a la infusión intravenosa después de la dilución en NaCl estéril, libre de pirógenos, al 0,9%.
Los pacientes serán tratados con una dosis específica de Zalutumumab durante un período de 7 semanas.
La dosis será de 4 mg/kg, 8 mg/kg o 16 mg/kg dependiendo de cuándo ingresen al estudio.
El estudio comenzará con 6 pacientes con 4 mg/kg, luego 10 pacientes con 8 mg/kg y, por último, 10 pacientes con 16 mg/kg.
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Experimental: zalutumumab 16 mg/kg
zalutumumab 16 mg/kg iv infusión única semana 1, 3, 4 y 5
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Zalutumumab es un líquido transparente a opalescente.
Está destinado a la infusión intravenosa después de la dilución en NaCl estéril, libre de pirógenos, al 0,9%.
Los pacientes serán tratados con una dosis específica de Zalutumumab durante un período de 7 semanas.
La dosis será de 4 mg/kg, 8 mg/kg o 16 mg/kg dependiendo de cuándo ingresen al estudio.
El estudio comenzará con 6 pacientes con 4 mg/kg, luego 10 pacientes con 8 mg/kg y, por último, 10 pacientes con 16 mg/kg.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima de zalutumumab después de la cuarta infusión
Periodo de tiempo: Antes y después de la dosis en múltiples puntos de tiempo hasta el final del estudio (hasta 30 días)
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Antes y después de la dosis en múltiples puntos de tiempo hasta el final del estudio (hasta 30 días)
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Área bajo la curva 0-7 días
Periodo de tiempo: Antes y después de la dosis en múltiples puntos de tiempo desde el inicio de la primera infusión hasta el final de la última infusión (Día 0 a 7)
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Antes y después de la dosis en múltiples puntos de tiempo desde el inicio de la primera infusión hasta el final de la última infusión (Día 0 a 7)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva 0-21 días
Periodo de tiempo: Antes y después de la dosis en múltiples puntos de tiempo desde el inicio de la cuarta infusión hasta el final de la última infusión (Día 0 a 21)
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Antes y después de la dosis en múltiples puntos de tiempo desde el inicio de la cuarta infusión hasta el final de la última infusión (Día 0 a 21)
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Eliminación Vida media
Periodo de tiempo: Antes y después de la dosis en múltiples puntos de tiempo hasta el final del estudio (hasta 30 días)
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Antes y después de la dosis en múltiples puntos de tiempo hasta el final del estudio (hasta 30 días)
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Autorización
Periodo de tiempo: Antes y después de la dosis en múltiples puntos de tiempo hasta el final del estudio (hasta 30 días)
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Antes y después de la dosis en múltiples puntos de tiempo hasta el final del estudio (hasta 30 días)
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Volumen Aparente de Distribución Durante la Fase Terminal
Periodo de tiempo: Antes y después de la dosis en múltiples puntos de tiempo hasta el final del estudio (hasta 30 días)
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Antes y después de la dosis en múltiples puntos de tiempo hasta el final del estudio (hasta 30 días)
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Volumen aparente de distribución en estado estacionario
Periodo de tiempo: Antes y después de la dosis en múltiples puntos de tiempo hasta el final del estudio (hasta 30 días)
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Antes y después de la dosis en múltiples puntos de tiempo hasta el final del estudio (hasta 30 días)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Pascal Machiels, MD, PhD, Cliniques Universitaires SaintLuc, Belgium
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GEN211
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