転移性黒色腫患者におけるダカルバジンと組み合わせたL19IL2の臨床研究第II相
転移性黒色腫患者におけるダカルバジンと組み合わせた腫瘍標的ヒトL19IL2モノクローナル抗体-サイトカイン融合タンパク質の用量定義および活性評価研究
この第 II 相臨床試験は、転移性黒色腫患者における L19IL2 とダカルバジンの併用に関する非盲検の多施設共同試験です。
この試験は 2 つの部分に分かれています。フェーズ IIa 部分は、固定用量のダカルバジンと組み合わせて投与した場合の L19IL2 の推奨用量 (RD) を確立し、予備的な忍容性プロファイルを決定するように設計されています。フェーズ IIb の 2 番目の部分では、フェーズ IIa で決定された RD で投与された、L19IL2 の有無にかかわらず固定用量のダカルバジンを用いたランダム化試験を含む客観的奏効率 (ORR) を評価します。
調査の概要
詳細な説明
用量制限毒性は、最初のサイクルの1日目から21日目までのフェーズIIaの用量漸増部分で評価されます。
反応は、RECIST基準を使用して6週間ごとに測定されます（2サイクルの治療ごとに）。 各評価で病状が安定または奏効している患者は、最大 6 サイクルの導入のための追加治療を受けることができます。 寛解導入後に疾患が安定している、または反応している患者は、維持療法として 2 週間ごとに L19IL2 (ダカルバジンを含まない) を受けることができます。
ED-B FNの腫瘍発現ならびにL19IL2およびダカルバジンの腫瘍への取り込みは、免疫組織化学および/または腫瘍組織生検で適切とみなされる他の方法によって評価される。 腫瘍生検は、表在性のアクセス可能な皮膚および/または皮下病変のみで実施されます。 腫瘍生検はオプションと見なされ、患者が拒否した場合でも、患者が研究に参加することを妨げるものではありません。
L19IL2、ダカルバジン、および AIC の薬物動態は、標準的な方法を使用して一連の血液サンプルから評価されます。
全体の応答率、PFS、6 か月および 12 か月の生存率、および全患者の全生存期間とフェーズ IIb パートの患者の全生存期間は、標準的な方法を使用して評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Ancona、イタリア
- A.O. UNIVERSITARIA OSPEDALI RIUNITI - OSPEDALE UMBERTO I DI ANCONA - ANCONA (AN) (Italy)
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Milan、イタリア、20141
- European Institute of Oncology
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Napoli、イタリア
- Istituto Nazionale Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori Fondazione Giovanni Pascale Di Napoli
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Siena、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Tuscany
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Pisa、Tuscany、イタリア、56126
- University Hospital Pisa
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Graz、オーストリア
- Universitätsklinik Graz
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Zürich、スイス
- Universitäts Spital Zürich
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Berlin、ドイツ
- Charite- Universitatsmedizin Berlin
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Kiel、ドイツ
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein-Campus Kiel
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Tuebingen、ドイツ、72076
- University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された切除不能な転移性（ステージIV）の非ブドウ膜黒色腫
- 年齢 > 18 歳
- -修正されたRECIST基準に従って正確かつ連続的に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患。 少なくとも 1 cm の皮膚病変は測定可能と見なされます。
転移性黒色腫の前治療：
- フェーズ IIa - 用量の定義: 以前の化学療法を含む、以前の治療が許可されています。 -DTICによる以前の治療：患者は治療を受ける必要があります 研究登録の6か月以上前
- フェーズ IIb - 活動評価: 放射線以外の前治療はありません。 ただし、放射線が病変に投与された場合、その病変が測定可能な疾患を構成するか、測定された標的病変に含まれるためには、その病変の進行のレントゲン写真の証拠がなければなりません。
- 第IIb相患者の場合、関与する臓器が3つ未満、または皮膚および/または皮下転移のみ
- ECOGパフォーマンスステータス<2
- -少なくとも12週間の平均余命
- 絶対好中球数 > 1.5 x 109/L、ヘモグロビン > 9.0 g/dL、および血小板 > 100 x 109/L
- 総ビリルビン ≤ 30 µmol/L (または ≤ 2.0 mg/Dl)
- ALT および AST ≤ 2.5 x 正常値の上限 (腫瘍を伴う肝病変を有する患者の場合は 5.0 x ULN)
- フェーズIIaの患者ではLDH < 2.0 x ULN、フェーズIIbの患者では正常なLDH。
- -血清クレアチニン<1.5 x ULN
- -上記で特に指定されていない限り、以前の治療のすべての毒性効果はグレード1以下に解決されている必要があります
- -スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性（出産の可能性のある女性のみ）
除外基準:
- 原発性眼黒色腫
- -脳転移の証拠、研究開始前の2か月以内のCTスキャン陰性
- -原発部位または組織学がこの研究で評価されている癌とは異なる以前または同時の癌 上皮内子宮頸癌、治療された基底細胞癌、表在性膀胱腫瘍（TA、TisおよびTi）、または5年未満で治癒的に治療された癌を除くエントリーを勉強する
- -HIV感染または慢性B型またはC型肝炎の病歴
- アクティブな感染症の存在 (例: 抗菌療法を必要とする）または他の重度の併発疾患、研究者の意見では、患者を過度のリスクにさらしたり、研究を妨げたりします。
- 心房細動を含む不適切に制御された不整脈
- -心筋梗塞、不安定または重度の安定狭心症を含む急性または亜急性冠症候群の昨年以内の病歴。
- 心不全 (> グレード II、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 基準)。
- コントロールされていない高血圧。
- -虚血性末梢血管疾患（グレードIib-IV）。
- 重度の糖尿病性網膜症。
- 活動性自己免疫疾患
- -臓器同種移植片または幹細胞移植の歴史。
- -研究治療の投与前4週間以内の手術を含む主要な外傷からの回復。
- -IL2、ダカルバジン、または他の静脈内投与されたヒトタンパク質/ペプチド/抗体に対するアレルギーの既知の病歴。
- 授乳中のメス。
- -研究治療の投与から4週間以内の抗腫瘍療法。
- -研究治療の投与前の6週間での生物学的療法のためのモノクローナル抗体への以前の in vivo 曝露。
- -研究登録前の過去6か月間の以前のDTIC治療
- -研究治療の投与から7日以内の成長因子または免疫調節剤。
- -患者は、コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬を必要とするか、長期的に服用しています。 急性過敏症反応を治療または予防するためのコルチコステロイドの限定的な使用は、除外基準とは見なされません。
- -治験責任医師の意見では、研究プロトコルの遵守を妨げる可能性のある条件。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ARM 1: L19IL2 + ダカルバジン
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第IIa相で決定されたL19IL2のRD。 導入フェーズ A: 各 21 日サイクルの 1、3、および 5 日目に L19IL2 を自動化装置 (灌流器) を介して 60 分間にわたって 4 回連続して 21 日サイクルで静脈内 (IV) 注入。 導入フェーズ B: 21 日サイクルの 1、8、および 15 日目に L19IL2 を自動化装置 (灌流器) を介して 60 分にわたって 4 回連続して 21 日サイクルで静脈内 (IV) 注入。 メンテナンス: 治療開始後最大 1 年間、自動化されたデバイス (灌流器) を介して 60 分間にわたって、各 21 日サイクルの 1、8、および 15 日目に L19IL2 の静脈内 (IV) 注入。 疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または治療開始から 1 年のいずれか早い方まで、3 週間ごとに DTIC 1,000mg/m2 |
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実験的：ARM 2: L19IL2 + ダカルバジン
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第IIa相で決定されたL19IL2のRD。 21 日サイクルの 1、8、15 日目に L19IL2 を自動化装置（灌流器）を介して 60 分かけて静脈内（IV）注入し、治療開始後最大 1 年間。 疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または治療開始から 1 年のいずれか早い方まで、3 週間ごとに DTIC 1,000mg/m2 |
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ACTIVE_COMPARATOR：ARM 3: ダカルバジン
疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または最大 8 サイクルのいずれか早い方まで、3 週間ごとに DTIC
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ダカルバジン投与量: 疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または最大 8 サイクルのいずれか早い方まで、3 週間ごとに 1,000 mg/m2 DTIC。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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固定用量のダカルバジンと組み合わせて投与する場合の L19IL2 の推奨用量 (RD) を確立する
時間枠：21日
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21日
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CTまたはMRIによる客観的奏効率（ORR）の評価
時間枠：18週間
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18週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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L19IL2、ダカルバジン、および 5-アミノイミダゾール -4 カルボキサミド (AIC) の薬物動態を調べる。
時間枠：42日
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42日
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ヒト抗融合タンパク質抗体（HAFA）の誘導を調べる
時間枠：1年
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1年
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TCまたはMRIによる転移性黒色腫患者におけるダカルバジンによるL19IL2の抗腫瘍活性を調査する
時間枠：18週間
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18週間
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試験治療の免疫学的活性の評価
時間枠：1年
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1年
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無増悪生存期間 (PFS) を推定するには
時間枠：1年
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1年
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全生存期間 (OS) を推定するには
時間枠：1年
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1年
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安全性と忍容性を評価する
時間枠：1年
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1年
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Chiara Matilde Catania, Dr、European Istitute of Oncology Milan (Italy)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PH-L19IL2DTIC-03/07
- 2007-005737-11 (EUDRACT_NUMBER)
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