Фаза II клинического исследования L19IL2 в комбинации с дакарбазином у пациентов с метастатической меланомой

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная нерезектабельная метастатическая (стадия IV) неувеальная меланома
• Возраст > 18 лет
• Поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно и последовательно измерено в соответствии с модифицированными критериями RECIST. Кожные поражения размером не менее 1 см считаются измеримыми.

• Предшествующая терапия метастатической меланомы:

  • Фаза IIa - Определение дозы: разрешена предшествующая терапия, включая предшествующую химиотерапию; предыдущее лечение DTIC: пациенты должны получать лечение за > 6 месяцев до включения в исследование
  • Фаза IIb - Оценка активности: никакой предшествующей терапии, кроме лучевой. Однако, если облучение было применено к поражению, должны быть рентгенографические доказательства прогрессирования этого поражения, чтобы это поражение представляло измеримое заболевание или было включено в измеряемые целевые поражения.
• Поражение менее 3 органов или только кожные и/или подкожные метастазы для пациентов с фазой IIb
• Статус производительности ECOG < 2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 109/л, гемоглобин > 9,0 г/дл и тромбоциты > 100 x 109/л
• Общий билирубин ≤ 30 мкмоль/л (или ≤ 2,0 мг/дл)
• АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х верхней границы нормы (5,0 х ВГН для пациентов с опухолевым поражением печени)
• ЛДГ < 2,0 x ВГН для пациентов с фазой IIa и нормальный уровень ЛДГ для пациентов с фазой IIb.
• Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN
• Все токсические эффекты предшествующей терапии должны быть разрешены до степени ≤ 1, если выше не указано иное.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность (только для женщин детородного возраста) при скрининге

Критерий исключения:

• Первичная меланома глаза
• Доказательства метастазов в головной мозг, отрицательный результат КТ в течение двух месяцев до начала исследования
• Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от рака, оцениваемого в этом исследовании, за исключением карциномы шейки матки in situ, пролеченного базально-клеточного рака, поверхностных опухолей мочевого пузыря (TA, Tis и Ti) или любого рака, радикально леченного < 5 лет назад изучить поступление
• История ВИЧ-инфекции или хронического гепатита B или C
• Наличие активных инфекций (например, требующие антимикробной терапии) или другое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента неоправданному риску или помешать исследованию.
• Недостаточно контролируемые сердечные аритмии, включая мерцательную аритмию
• История в течение последнего года острых или подострых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию.
• Сердечная недостаточность (> степень II, критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Ишемическая болезнь периферических сосудов (степень Iib-IV).
• Тяжелая диабетическая ретинопатия.
• Активное аутоиммунное заболевание
• История аллотрансплантации органов или трансплантации стволовых клеток.
• Восстановление после серьезной травмы, включая хирургическое вмешательство, в течение 4 недель до начала лечения.
• Известный анамнез аллергии на ИЛ-2, дакарбазин или другие человеческие белки/пептиды/антитела, вводимые внутривенно.
• Самка кормящая грудью.
• Противоопухолевая терапия в течение 4 недель после введения исследуемого препарата.
• Предыдущее воздействие моноклональных антител для биологической терапии in vivo за 6 недель до назначения исследуемого лечения.
• Предыдущее лечение DTIC за последние 6 месяцев до включения в исследование
• Факторы роста или иммуномодулирующие агенты в течение 7 дней после введения исследуемого препарата.
• Пациент нуждается или принимает кортикостероиды или другие иммунодепрессанты на долгосрочной основе. Ограниченное использование кортикостероидов для лечения или профилактики острых реакций гиперчувствительности не считается критерием исключения.
• Любые условия, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать соблюдению протокола исследования.