L19IL2联合达卡巴嗪治疗转移性黑色素瘤患者的II期临床研究
肿瘤靶向人 L19IL2 单克隆抗体-细胞因子融合蛋白联合达卡巴嗪治疗转移性黑色素瘤的剂量定义和活性评价研究
这项 II 期临床研究是 L19IL2 联合达卡巴嗪治疗转移性黑色素瘤患者的开放标签、多中心研究。
该研究分为两部分：IIa 阶段，旨在确定 L19IL2 与固定剂量的达卡巴嗪联合给药时的推荐剂量 (RD)，并确定初步耐受性；第二阶段 IIb 部分评估客观反应率 (ORR)，包括一项随机研究，使用固定剂量的达卡巴嗪，有或没有 L19IL2，按照 IIa 阶段确定的 RD 给药。
研究概览
详细说明
剂量限制毒性将在第一个周期的第 1 天到第 21 天的 IIa 期剂量递增部分进行评估。
将使用 RECIST 标准每 6 周（每 2 个治疗周期后）测量一次反应。 每次评估时疾病稳定或有反应的患者可能会接受最多 6 个诱导周期的额外治疗。 诱导后疾病稳定或有反应的患者可以每 2 周接受一次 L19IL2（不含达卡巴嗪）作为维持治疗。
ED-B FN 的肿瘤表达和 L19IL2 和达卡巴嗪的肿瘤摄取将通过免疫组织化学和/或其他认为适合肿瘤组织活检的方法进行评估。 仅对浅表可及皮肤和/或皮下病变进行肿瘤活检。 肿瘤活检将被认为是可选的，如果患者拒绝，将不会阻止患者进入研究。
L19IL2、达卡巴嗪和 AIC 的药代动力学将使用标准方法从系列血液样本中进行评估。
将使用标准方法评估所有患者和 IIb 期患者的总体反应率、PFS、6 个月和 12 个月的生存率以及总体生存时间。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Graz、奥地利
- Universitätsklinik Graz
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Berlin、德国
- Charite- Universitatsmedizin Berlin
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Kiel、德国
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein-Campus Kiel
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Tuebingen、德国、72076
- University Hospital
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Ancona、意大利
- A.O. UNIVERSITARIA OSPEDALI RIUNITI - OSPEDALE UMBERTO I DI ANCONA - ANCONA (AN) (Italy)
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Milan、意大利、20141
- European Institute of Oncology
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Napoli、意大利
- Istituto Nazionale Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori Fondazione Giovanni Pascale Di Napoli
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Siena、意大利
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Tuscany
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Pisa、Tuscany、意大利、56126
- University Hospital Pisa
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Zürich、瑞士
- Universitäts Spital Zürich
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的不可切除的转移性（IV 期）非葡萄膜黑色素瘤
- 年龄 > 18 岁
- 可测量疾病定义为根据修订的 RECIST 标准可以准确连续测量的至少一个病变。 测量至少 1 cm 的皮肤损伤将被认为是可测量的。
转移性黑色素瘤的既往治疗：
- IIa 期——剂量定义：允许既往治疗，包括既往化疗；既往接受过 DTIC 治疗：患者应在进入研究前 > 6 个月接受治疗
- IIb 期 - 活动评估：除放疗外无先前治疗。 但是，如果对病灶进行了放射治疗，则必须有该病灶进展的影像学证据，以便该病灶构成可测量的疾病或包括在测量的目标病灶中
- 少于 3 个器官受累或仅有皮肤和/或皮下转移，适用于 IIb 期患者
- ECOG 体能状态 < 2
- 至少 12 周的预期寿命
- 中性粒细胞绝对计数 > 1.5 x 109/L，血红蛋白 > 9.0 g/dL 和血小板 > 100 x 109/L
- 总胆红素 ≤ 30 µmol/L（或 ≤ 2.0 mg/Dl）
- ALT 和 AST ≤ 2.5 x 正常值上限（5.0 x ULN 对于伴有肿瘤的肝脏受累患者
- IIa 期患者的 LDH < 2.0 x ULN 和 IIb 期患者的正常 LDH。
- 血清肌酐 < 1.5 x ULN
- 除非上面另有说明，否则先前治疗的所有毒性作用必须已解决 ≤ 1 级
- 筛选时血清妊娠试验阴性（仅适用于有生育能力的女性）
排除标准：
- 原发性眼黑色素瘤
- 脑转移证据，研究开始前两个月内 CT 扫描阴性
- 在原发部位或组织学上与本研究中评估的癌症不同的既往或并发癌症，除了原位宫颈癌、经治疗的基底细胞癌、浅表性膀胱肿瘤（TA、Tis 和 Ti）或任何 5 年前接受过根治性治疗的癌症学习入门
- HIV感染史或慢性乙型或丙型肝炎
- 存在活动性感染（例如 需要抗菌治疗）或其他严重的并发疾病，研究者认为这会使患者处于不适当的风险或干扰研究。
- 控制不当的心律失常，包括心房颤动
- 过去一年内有急性或亚急性冠脉综合征病史，包括心肌梗塞、不稳定型或严重稳定型心绞痛。
- 心功能不全（> II 级，纽约心脏协会 (NYHA) 标准）。
- 不受控制的高血压。
- 缺血性外周血管疾病（IIb-IV 级）。
- 严重的糖尿病视网膜病变。
- 活动性自身免疫性疾病
- 器官同种异体移植或干细胞移植史。
- 在给予研究治疗药物前 4 周内从包括手术在内的重大创伤中恢复过来。
- 已知对 IL2、达卡巴嗪或其他静脉内给药的人类蛋白质/肽/抗体过敏史。
- 母乳喂养的女性。
- 研究治疗药物给药后 4 周内接受抗肿瘤治疗。
- 研究治疗给药前 6 周内曾体内接触过用于生物治疗的单克隆抗体。
- 在进入研究前的最后 6 个月内接受过 DTIC 治疗
- 研究治疗药物给药后 7 天内使用生长因子或免疫调节剂。
- 患者需要或正在长期服用皮质类固醇或其他免疫抑制药物。 限制使用皮质类固醇治疗或预防急性超敏反应不被视为排除标准。
- 研究者认为可能妨碍遵守研究方案的任何情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ARM 1：L19IL2 + 达卡巴嗪
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L19IL2 的 RD 在 IIa 阶段确定。 诱导阶段 A：在每个 21 天周期的第 1 天、第 3 天和第 5 天，通过自动设备（灌注器）在 60 分钟内静脉内 (IV) 输注 L19IL2，连续四个 21 天周期。 诱导阶段 B：在每个 21 天周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天，通过自动设备（灌注器）在 60 分钟内静脉内 (IV) 输注 L19IL2，连续四个 21 天周期。 维护：在每个 21 天周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天通过自动装置（灌注器）静脉内 (IV) 输注 L19IL2，持续时间最长为治疗开始后 1 年，持续时间超过 60 分钟。 DTIC 1,000mg/m2 每三周一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或治疗开始后一年，以先发生者为准 |
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实验性的：ARM 2：L19IL2 + 达卡巴嗪
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L19IL2 的 RD 在 IIa 阶段确定。 在每个 21 天周期的第 1、8 和 15 天通过自动设备（灌注器）静脉内 (IV) 输注 L19IL2，持续时间最长为治疗开始后 1 年，持续时间超过 60 分钟。 DTIC 1,000mg/m2 每三周一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或治疗开始后一年，以先发生者为准 |
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ACTIVE_COMPARATOR：ARM 3：达卡巴嗪
每三周进行一次 DTIC，直到出现疾病进展、不可接受的毒性、撤回知情同意或最多 8 个周期，以先发生者为准
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达卡巴嗪剂量：每三周 1,000 mg/m2 DTIC，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或最多 8 个周期，以先发生者为准。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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当与固定剂量的达卡巴嗪联合给药时，确定 L19IL2 的推荐剂量 (RD)
大体时间：21天
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21天
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通过 CT 或 MRI 评估客观缓解率 (ORR)
大体时间：18周
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18周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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研究L19IL2、达卡巴嗪和5-氨基咪唑-4甲酰胺(AIC)的药代动力学。
大体时间：42天
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42天
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研究人抗融合蛋白抗体 (HAFA) 的诱导
大体时间：1年
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1年
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通过 TC 或 MRI 研究 L19IL2 与达卡巴嗪对转移性黑色素瘤患者的抗肿瘤活性
大体时间：18周
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18周
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评估研究治疗药物的免疫活性
大体时间：1年
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1年
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估计无进展生存期 (PFS)
大体时间：1年
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1年
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估计总生存期 (OS)
大体时间：1年
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1年
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评估安全性和耐受性
大体时间：1年
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1年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Chiara Matilde Catania, Dr、European Istitute of Oncology Milan (Italy)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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