전이성 흑색종 환자에서 다카르바진과 L19IL2 병용요법의 임상 연구 II상
전이성 흑색종 환자에서 다카르바진과 병용한 종양 표적 인간 L19IL2 단클론 항체-사이토카인 융합 단백질의 용량 정의 및 활성 평가 연구
이 II상 임상 연구는 전이성 흑색종 환자를 대상으로 다카르바진과 병용한 L19IL2에 대한 공개 라벨 다기관 연구입니다.
이 연구는 두 부분으로 나뉩니다: 고정 용량의 Dacarbazine과 함께 투여할 때 L19IL2의 권장 용량(RD)을 설정하고 예비 내약성 프로파일을 결정하도록 설계된 IIa상 부분; 두 번째 단계 IIb 부분은 IIa 단계에서 결정된 RD에서 투여된 L19IL2를 포함하거나 포함하지 않는 다카바진의 고정 용량을 사용한 무작위 연구를 포함한 객관적 반응률(ORR)을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
용량 제한 독성은 첫 번째 주기의 1일부터 21일까지 Phase IIa의 용량 증량 부분 동안 평가됩니다.
반응은 매 6주마다(매 2주기의 치료 후) RECIST 기준을 사용하여 측정될 것이다. 각 평가에서 안정하거나 반응하는 질병이 있는 환자는 최대 6주기의 유도에 대해 추가 치료를 받을 수 있습니다. 유도 후 안정하거나 반응하는 질병이 있는 환자는 유지 요법으로 2주마다 L19IL2(다카르바진 제외)를 받을 수 있습니다.
ED-B FN의 종양 발현 및 L19IL2 및 Dacarbazine의 종양 흡수는 면역조직화학 및/또는 종양 조직 생검에 적절하다고 간주되는 다른 방법을 통해 평가될 것이다. 종양 생검은 표면적으로 접근 가능한 피부 및/또는 피하 병변에서만 수행됩니다. 종양 생검은 선택 사항으로 간주되며 환자가 거부하는 경우 환자가 연구에 참여하는 것을 배제하지 않습니다.
L19IL2, Dacarbazine 및 AIC의 약동학은 표준 방법을 사용하여 일련의 혈액 샘플에서 평가됩니다.
전체 반응률, PFS, 6개월 및 12개월에서의 생존율, 및 모든 환자에 대한 전체 생존 시간 및 IIb상 부분의 환자에 대해 개별적으로 표준 방법을 사용하여 평가할 것이다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Berlin, 독일
- Charite- Universitatsmedizin Berlin
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Kiel, 독일
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein-Campus Kiel
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Tuebingen, 독일, 72076
- University Hospital
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Zürich, 스위스
- Universitäts Spital Zürich
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Graz, 오스트리아
- Universitätsklinik Graz
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Ancona, 이탈리아
- A.O. UNIVERSITARIA OSPEDALI RIUNITI - OSPEDALE UMBERTO I DI ANCONA - ANCONA (AN) (Italy)
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Milan, 이탈리아, 20141
- European Institute of Oncology
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Napoli, 이탈리아
- Istituto Nazionale Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori Fondazione Giovanni Pascale Di Napoli
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Siena, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Tuscany
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Pisa, Tuscany, 이탈리아, 56126
- University Hospital Pisa
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 전이성(IV기) 비포막 흑색종
- 나이 > 18세
- 수정된 RECIST 기준에 따라 정확하고 연속적으로 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병. 최소 1cm를 측정하는 피부 병변은 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
전이성 흑색종에 대한 선행 요법:
- IIa상 - 용량 정의: 이전 화학요법을 포함하여 허용된 이전 요법; 이전 DTIC 치료: 환자는 연구 시작 6개월 이전에 치료를 받아야 합니다.
- Phase IIb - 활성 평가: 방사선을 제외한 선행 요법 없음. 그러나 병변에 방사선을 조사한 경우 해당 병변이 측정 가능한 질병을 구성하거나 측정 대상 병변에 포함되기 위해서는 해당 병변의 진행에 대한 방사선학적 증거가 있어야 합니다.
- Phase IIb 환자의 경우 침범된 기관이 3개 미만이거나 피부 및/또는 피하 전이만 있는 경우
- ECOG 수행 상태 < 2
- 기대 수명 최소 12주
- 절대 호중구 수 > 1.5 x 109/L, 헤모글로빈 > 9.0 g/dL 및 혈소판 > 100 x 109/L
- 총 빌리루빈 ≤ 30µmol/L(또는 ≤ 2.0mg/Dl)
- ALT 및 AST ≤ 2.5 x 정상 상한(종양이 있는 간 침범 환자의 경우 5.0 x ULN)
- IIa상 환자의 경우 LDH < 2.0 x ULN, IIb상 환자의 경우 정상 LDH.
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN
- 이전 치료의 모든 독성 효과는 위에 달리 명시되지 않는 한 ≤ 등급 1로 해결되어야 합니다.
- 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사(가임 여성만 해당)
제외 기준:
- 원발성 안구 흑색종
- 뇌 전이의 증거, 연구 시작 전 2개월 이내에 CT 스캔 음성
- 자궁경부 상피내암종, 치료된 기저 세포 암종, 표재성 방광 종양(TA, Tis & Ti) 또는 근치적으로 치료된 < 5년 이전의 암을 제외하고 본 연구에서 평가되는 암과 원발 부위 또는 조직학에서 구별되는 이전 또는 동시 암 입학을 공부하다
- HIV 감염 또는 만성 B형 또는 C형 간염 병력
- 활성 감염의 존재(예: 항균 요법이 필요한 경우) 또는 연구자의 의견에 따라 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구를 방해할 다른 심각한 동시 질환.
- 심방 세동을 포함한 부적절하게 조절된 심장 부정맥
- 심근 경색증, 불안정하거나 심각한 안정형 협심증을 포함한 급성 또는 아급성 관상 동맥 증후군의 지난 1년 이내의 병력.
- 심장 기능 부전(> 등급 II, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기준).
- 조절되지 않는 고혈압.
- 허혈성 말초 혈관 질환(등급 Iib-IV).
- 심한 당뇨망막병증.
- 활동성 자가면역질환
- 장기 동종 이식 또는 줄기 세포 이식의 병력.
- 연구 치료제 투여 전 4주 이내에 수술을 포함한 주요 외상으로부터의 회복.
- IL2, 다카르바진 또는 기타 정맥 투여 인간 단백질/펩티드/항체에 대한 알려진 알레르기 병력.
- 모유 수유 여성.
- 연구 치료제 투여 4주 이내의 항종양 요법.
- 연구 치료제 투여 전 6주 동안 생물학적 요법을 위한 단클론 항체에 대한 이전 생체 내 노출.
- 연구 시작 전 지난 6개월 동안의 이전 DTIC 치료
- 연구 치료제 투여 7일 이내의 성장 인자 또는 면역조절제.
- 환자는 장기간에 걸쳐 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 필요로 하거나 복용하고 있습니다. 급성 과민 반응을 치료하거나 예방하기 위해 코르티코스테로이드를 제한적으로 사용하는 것은 배제 기준으로 간주되지 않습니다.
- 연구자의 의견으로 연구 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 모든 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ARM 1: L19IL2 + 다카르바진
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IIa상에서 결정된 L19IL2의 RD. 유도 단계 A: 4개의 연속 21일 주기 동안 자동화 장치(perfusor)를 통해 60분에 걸쳐 각 21일 주기의 1, 3 및 5일에 L19IL2의 정맥(IV) 주입. 유도 단계 B: 자동화 장치(perfusor)를 통해 60분에 걸쳐 각 21일 주기의 1, 8 및 15일에 L19IL2를 4개의 연속 21일 주기 동안 정맥(IV) 주입합니다. 유지 관리: 치료 시작 후 최대 1년 동안 자동화 장치(perfusor)를 통해 60분에 걸쳐 각 21일 주기의 1, 8 및 15일에 L19IL2를 정맥(IV) 주입합니다. DTIC 1,000mg/m2 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 치료 시작 후 1년 중 먼저 발생하는 시점까지 3주마다 |
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실험적: ARM 2: L19IL2 + 다카르바진
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IIa상에서 결정된 L19IL2의 RD. 치료 시작 후 최대 1년 동안 자동화 장치(perfusor)를 통해 60분에 걸쳐 각 21일 주기의 1일, 8일 및 15일에 L19IL2를 정맥(IV) 주입합니다. DTIC 1,000mg/m2 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 치료 시작 후 1년 중 먼저 발생하는 시점까지 3주마다 |
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ACTIVE_COMPARATOR: ARM 3: 다카바진
DTIC는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 최대 8주기 중 먼저 발생하는 시점까지 3주마다
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다카르바진 투여량: 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 최대 8주기 중 먼저 발생하는 시점까지 매 3주마다 1,000mg/m2 DTIC.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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고정 용량의 다카르바진과 병용 투여 시 L19IL2의 권장 용량(RD) 설정
기간: 21일
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21일
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CT 또는 MRI로 객관적 반응률(ORR)을 평가하기 위해
기간: 18주
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18주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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L19IL2, dacarbazine 및 5-aminoimidazole-4 carboxamide(AIC)의 약동학을 조사합니다.
기간: 42일
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42일
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인간 항융합 단백질 항체(HAFA)의 유도를 조사하기 위해
기간: 일년
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일년
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TC 또는 MRI로 전이성 흑색종 환자에서 dacarbazine과 함께 L19IL2의 항종양 활성을 조사하기 위해
기간: 18주
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18주
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연구 치료제의 면역 활성 평가
기간: 일년
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일년
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무진행 생존(PFS)을 추정하기 위해
기간: 일년
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일년
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전체 생존(OS)을 추정하기 위해
기간: 일년
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일년
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안전성과 내약성을 평가하기 위해
기간: 일년
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일년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Chiara Matilde Catania, Dr, European Istitute of Oncology Milan (Italy)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PH-L19IL2DTIC-03/07
- 2007-005737-11 (EUDRACT_NUMBER)
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