II faza badania klinicznego L19IL2 w skojarzeniu z dakarbazyną u pacjentów z czerniakiem z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny czerniak z przerzutami (stadium IV) poza błoną naczyniową oka
• Wiek > 18 lat
• Mierzalna choroba zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie i seryjnie zmierzyć zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RECIST. Zmiany skórne mierzące co najmniej 1 cm będą uważane za mierzalne.

• Wcześniejsze leczenie czerniaka z przerzutami:

  • Faza IIa - Określenie dawki: dozwolona wcześniejsza terapia, w tym wcześniejsza chemioterapia; wcześniejsze leczenie DTIC: pacjenci powinni być leczeni > 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Faza IIb - Ocena aktywności: brak wcześniejszej terapii z wyjątkiem radioterapii. Jeśli jednak napromieniowano zmianę chorobową, muszą istnieć radiograficzne dowody progresji tej zmiany, aby zmiana ta stanowiła mierzalną chorobę lub została włączona do mierzonych zmian docelowych
• Mniej niż 3 zajęte narządy lub tylko przerzuty skórne i/lub podskórne u pacjentów fazy IIb
• Stan sprawności wg ECOG < 2
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
• Bezwzględna liczba neutrofilów > 1,5 x 109/l, hemoglobina > 9,0 g/dl i płytki krwi > 100 x 109/l
• Bilirubina całkowita ≤ 30 µmol/L (lub ≤ 2,0 mg/Dl)
• AlAT i AspAT ≤ 2,5 x górna granica normy (5,0 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby przez nowotwór
• LDH < 2,0 x GGN dla pacjentów fazy IIa i prawidłowe LDH dla pacjentów fazy IIb.
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN
• Wszystkie skutki toksyczne wcześniejszej terapii muszą ustąpić do stopnia ≤ 1, chyba że powyżej określono inaczej
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (tylko u kobiet w wieku rozrodczym) podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

• Pierwotny czerniak oka
• Dowody przerzutów do mózgu, negatywny wynik tomografii komputerowej w ciągu dwóch miesięcy przed rozpoczęciem badania
• Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się ogniskiem pierwotnym lub histologią od nowotworu ocenianego w tym badaniu, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (TA, Tis i Ti) lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego wyleczalnie < 5 lat wcześniej wejść na studia
• Historia zakażenia wirusem HIV lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
• Obecność aktywnych infekcji (np. wymagających leczenia przeciwbakteryjnego) lub inną ciężką współistniejącą chorobą, która w opinii badacza naraziłaby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłaby badanie.
• Niewystarczająco kontrolowane zaburzenia rytmu serca, w tym migotanie przedsionków
• Występowanie w ciągu ostatniego roku ostrych lub podostrych zespołów wieńcowych, w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej lub ciężkiej stabilnej dławicy piersiowej.
• Niewydolność serca (> stopień II według kryteriów New York Heart Association (NYHA)).
• Niekontrolowane nadciśnienie.
• Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień Iib-IV).
• Ciężka retinopatia cukrzycowa.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna
• Historia alloprzeszczepu narządu lub przeszczepu komórek macierzystych.
• Powrót do zdrowia po poważnym urazie, w tym zabiegu chirurgicznym, w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Znana historia alergii na IL2, dakarbazynę lub inne podawane dożylnie ludzkie białka/peptydy/przeciwciała.
• Kobieta karmiąca piersią.
• Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.
• Wcześniejsza ekspozycja in vivo na przeciwciała monoklonalne w terapii biologicznej w ciągu 6 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Wcześniejsze leczenie DTIC w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Czynniki wzrostu lub środki immunomodulujące w ciągu 7 dni od podania badanego leku.
• Pacjent wymaga lub długotrwale przyjmuje kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne. Ograniczone stosowanie kortykosteroidów w leczeniu lub zapobieganiu ostrym reakcjom nadwrażliwości nie jest uważane za kryterium wykluczenia.
• Wszelkie warunki, które zdaniem badacza mogłyby utrudniać przestrzeganie protokołu badania.