Klinische Studie Phase II von L19IL2 in Kombination mit Dacarbazin bei Patienten mit metastasierendem Melanom

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes inoperables metastasierendes (Stadium IV) nicht-uveales Melanom
• Alter > 18 Jahre
• Messbare Krankheit, definiert als mindestens eine Läsion, die gemäß den modifizierten RECIST-Kriterien genau und seriell gemessen werden kann. Hautläsionen mit einer Größe von mindestens 1 cm gelten als messbar.

• Vorherige Therapie des metastasierten Melanoms:

  • Phase IIa – Dosisdefinition: vorherige Therapie zulässig, einschließlich vorheriger Chemotherapie; vorherige Behandlung mit DTIC: Patienten sollten > 6 Monate vor Studieneintritt behandelt werden
  • Phase IIb – Aktivitätsbewertung: keine vorherige Therapie außer Bestrahlung. Wenn jedoch einer Läsion Strahlung verabreicht wurde, muss es einen röntgenologischen Nachweis des Fortschreitens dieser Läsion geben, damit diese Läsion eine messbare Krankheit darstellt oder in die gemessenen Zielläsionen aufgenommen wird
• Weniger als 3 betroffene Organe oder nur kutane und/oder subkutane Metastasen bei Phase-IIb-Patienten
• ECOG-Leistungsstatus < 2
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/l, Hämoglobin > 9,0 g/dl und Thrombozyten > 100 x 109/l
• Gesamtbilirubin ≤ 30 µmol/l (oder ≤ 2,0 mg/dl)
• ALT und AST ≤ 2,5 x die Obergrenze des Normalwerts (5,0 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung mit Tumor
• LDH < 2,0 x ULN für Phase-IIa-Patienten und normale LDH für Phase-IIb-Patienten.
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN
• Alle toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie müssen auf ≤ Grad 1 abgeklungen sein, sofern oben nicht anders angegeben
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest (nur für Frauen im gebärfähigen Alter) beim Screening

Ausschlusskriterien:

• Primäres Augenmelanom
• Nachweis von Hirnmetastasen, negativer CT-Scan innerhalb von zwei Monaten vor Studienbeginn
• Früherer oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren (TA, Tis & Ti) oder jedem Krebs, der < 5 Jahre zuvor kurativ behandelt wurde zum Studieneinstieg
• Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder chronischen Hepatitis B oder C
• Vorhandensein aktiver Infektionen (z. die eine antimikrobielle Therapie erfordern) oder eine andere schwere Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studie stören würde.
• Unzureichend kontrollierte Herzrhythmusstörungen einschließlich Vorhofflimmern
• Vorgeschichte innerhalb des letzten Jahres von akuten oder subakuten Koronarsyndromen, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler oder schwerer stabiler Angina pectoris.
• Herzinsuffizienz (> Grad II, Kriterien der New York Heart Association (NYHA)).
• Unkontrollierter Bluthochdruck.
• Ischämische periphere Gefäßerkrankung (Grad Iib-IV).
• Schwere diabetische Retinopathie.
• Aktive Autoimmunerkrankung
• Anamnese einer Organallotransplantation oder Stammzelltransplantation.
• Genesung von einem schweren Trauma, einschließlich Operation, innerhalb von 4 Wochen vor Verabreichung der Studienbehandlung.
• Bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen IL2, Dacarbazin oder andere intravenös verabreichte menschliche Proteine/Peptide/Antikörper.
• Stillende Frau.
• Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
• Frühere In-vivo-Exposition gegenüber monoklonalen Antikörpern zur biologischen Therapie in den 6 Wochen vor Verabreichung der Studienbehandlung.
• Vorherige DTIC-Behandlung in den letzten 6 Monaten vor Studieneintritt
• Wachstumsfaktoren oder immunmodulatorische Mittel innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung der Studienbehandlung.
• Der Patient benötigt oder nimmt langfristig Kortikosteroide oder andere immunsuppressive Medikamente ein. Die begrenzte Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung oder Vorbeugung akuter Überempfindlichkeitsreaktionen gilt nicht als Ausschlusskriterium.
• Jegliche Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen könnten.