L19IL2:n kliininen tutkimusvaihe II yhdessä dakarbatsiinin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton metastaattinen (vaihe IV) ei-uveaalinen melanooma
• Ikä > 18 vuotta
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ja sarjassa muokattujen RECIST-kriteerien mukaisesti. Vähintään 1 cm:n kokoiset ihovauriot katsotaan mitattavissa oleviksi.

• Metastaattisen melanooman aikaisempi hoito:

  • Vaihe IIa – Annoksen määritelmä: aiempi hoito sallittu, mukaan lukien aikaisempi kemoterapia; aikaisempi DTIC-hoito: potilaita tulee hoitaa > 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista
  • Vaihe IIb - Aktiivisuuden arviointi: ei aikaisempaa hoitoa säteilyä lukuun ottamatta. Jos vaurioon on kuitenkin annettu säteilyä, leesion etenemisestä on oltava radiografista näyttöä, jotta leesio muodostaa mitattavissa olevan sairauden tai sisällytetään mitattuihin kohdevaurioihin.
• Alle 3 elintä tai vain iho- ja/tai subkutaaniset etäpesäkkeet, IIb-vaiheen potilaille
• ECOG-suorituskykytila ​​< 2
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l, hemoglobiini > 9,0 g/dl ja verihiutaleet > 100 x 109/l
• Kokonaisbilirubiini ≤ 30 µmol/L (tai ≤ 2,0 mg/Dl)
• ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (5,0 x ULN potilailla, joilla on kasvain maksassa
• LDH < 2,0 x ULN faasin IIa potilailla ja normaali LDH faasin IIb potilailla.
• Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN
• Kaikkien aikaisemman hoidon toksisten vaikutusten on oltava hävinneet ≤ asteeseen 1, ellei yllä ole toisin mainittu
• Negatiivinen seerumin raskaustesti (vain hedelmällisessä iässä oleville naisille) seulonnassa

Poissulkemiskriteerit:

• Primaarinen silmämelanooma
• Todisteet aivometastaaseista, negatiivinen CT-skannaus kahden kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
• Aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ, hoidettu tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet (TA, Tis & Ti) tai mikä tahansa syöpä, jota on hoidettu parantavasti alle 5 vuotta aikaisemmin opiskelemaan pääsyä
• Aiempi HIV-infektio tai krooninen hepatiitti B tai C
• Aktiivisten infektioiden esiintyminen (esim. mikrobihoitoa vaativa) tai muu vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä asettaisi potilaalle kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta.
• Riittämättömästi hallitut sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien eteisvärinä
• Viimeisen vuoden aikana esiintynyt akuutteja tai subakuutteja sepelvaltimooireyhtymiä, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris.
• Sydämen vajaatoiminta (> Grade II, New York Heart Associationin (NYHA) kriteerit).
• Hallitsematon verenpainetauti.
• Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste Iib-IV).
• Vaikea diabeettinen retinopatia.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus
• Elinsiirto- tai kantasolusiirtohistoria.
• Toipuminen suuresta traumasta, mukaan lukien leikkauksesta, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
• Tunnettu allergia IL2:lle, dakarbatsiinille tai muille suonensisäisesti annetuille ihmisen proteiineille/peptideille/vasta-aineille.
• Imettävä nainen.
• Kasvainten vastainen hoito 4 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta.
• Aiempi in vivo -altistus monoklonaalisille vasta-aineille biologista hoitoa varten 6 viikkoa ennen tutkimushoidon antamista.
• Edellinen DTIC-hoito viimeisen 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
• Kasvutekijät tai immunomoduloivat aineet 7 päivän kuluessa tutkimushoidon antamisesta.
• Potilas tarvitsee tai käyttää kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä pitkään. Kortikosteroidien rajoitettua käyttöä akuuttien yliherkkyysreaktioiden hoitoon tai ehkäisyyn ei pidetä poissulkemiskriteerinä.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voisivat haitata tutkimusprotokollan noudattamista.