Studio clinico di fase II di L19IL2 in combinazione con dacarbazina in pazienti con melanoma metastatico

Criterio di inclusione:

• Melanoma non-uveale metastatico (stadio IV) non resecabile confermato istologicamente o citologicamente
• Età > 18 anni
• Malattia misurabile definita come almeno una lesione che può essere misurata accuratamente e in serie secondo i criteri RECIST modificati. Saranno considerate misurabili lesioni cutanee di almeno 1 cm.

• Terapia precedente per il melanoma metastatico:

  • Fase IIa - Definizione della dose: precedente terapia consentita, inclusa precedente chemioterapia; precedente trattamento con DTIC: i pazienti devono essere trattati > 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Fase IIb - Valutazione dell'attività: nessuna terapia precedente eccetto le radiazioni. Tuttavia, se la radiazione è stata somministrata a una lesione, deve esserci evidenza radiografica della progressione di tale lesione affinché tale lesione costituisca una malattia misurabile o possa essere inclusa nelle lesioni target misurate
• Meno di 3 organi coinvolti o solo metastasi cutanee e/o sottocutanee, per pazienti in Fase IIb
• Stato delle prestazioni ECOG < 2
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 109/L, emoglobina > 9,0 g/dL e piastrine > 100 x 109/L
• Bilirubina totale ≤ 30 µmol/L (o ≤ 2,0 mg/Dl)
• ALT e AST ≤ 2,5 x il limite superiore della norma (5,0 x ULN per i pazienti con interessamento epatico con tumore
• LDH < 2.0 x ULN per i pazienti in Fase IIa e LDH normale per quelli in Fase IIb.
• Creatinina sierica < 1,5 x ULN
• Tutti gli effetti tossici della terapia precedente devono essersi risolti a ≤ Grado 1 se non diversamente specificato sopra
• Test di gravidanza su siero negativo (solo per donne in età fertile) allo screening

Criteri di esclusione:

• Melanoma oculare primitivo
• Evidenza di metastasi cerebrali, scansione TC negativa entro due mesi prima dell'inizio dello studio
• Tumore precedente o concomitante distinto nel sito primario o nell'istologia dal tumore valutato in questo studio ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma a cellule basali trattato, dei tumori superficiali della vescica (TA, Tis e Ti) o di qualsiasi tumore trattato in modo curativo < 5 anni prima studiare l'ingresso
• Storia di infezione da HIV o epatite cronica B o C
• Presenza di infezioni attive (es. che richiedono una terapia antimicrobica) o altre gravi malattie concomitanti che, a parere dello sperimentatore, esporrebbero il paziente a un rischio eccessivo o interferirebbero con lo studio.
• Aritmie cardiache non adeguatamente controllate inclusa la fibrillazione atriale
• Anamnesi nell'ultimo anno di sindromi coronariche acute o subacute tra cui infarto del miocardio, angina pectoris stabile instabile o grave.
• Insufficienza cardiaca (> Grado II, criteri New York Heart Association (NYHA)).
• Ipertensione incontrollata.
• Malattia vascolare periferica ischemica (Grado Iib-IV).
• Retinopatia diabetica grave.
• Malattia autoimmune attiva
• Storia di alloinnesto di organi o trapianto di cellule staminali.
• Recupero da trauma maggiore, incluso intervento chirurgico, entro 4 settimane prima della somministrazione del trattamento in studio.
• Anamnesi nota di allergia a IL2, dacarbazina o altre proteine/peptidi/anticorpi umani somministrati per via endovenosa.
• Femmina che allatta al seno.
• Terapia antitumorale entro 4 settimane dalla somministrazione del trattamento in studio.
• Precedente esposizione in vivo ad anticorpi monoclonali per terapia biologica nelle 6 settimane precedenti la somministrazione del trattamento in studio.
• Precedente trattamento DTIC negli ultimi 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Fattori di crescita o agenti immunomodulatori entro 7 giorni dalla somministrazione del trattamento in studio.
• Il paziente richiede o sta assumendo corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori a lungo termine. L'uso limitato di corticosteroidi per trattare o prevenire reazioni di ipersensibilità acuta non è considerato un criterio di esclusione.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe ostacolare il rispetto del protocollo dello studio.