Estudo Clínico Fase II de L19IL2 em Combinação com Dacarbazina em Pacientes com Melanoma Metastático

Critério de inclusão:

• Melanoma não uveal metastático irressecável (estágio IV) confirmado histológica ou citologicamente
• Idade > 18 anos
• Doença mensurável definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão e em série de acordo com os critérios modificados do RECIST. Lesões cutâneas com pelo menos 1 cm serão consideradas mensuráveis.

• Terapia prévia para melanoma metastático:

  • Fase IIa - Definição de dose: terapia prévia permitida, incluindo quimioterapia prévia; tratamento anterior com DTIC: os pacientes devem ser tratados > 6 meses antes da entrada no estudo
  • Fase IIb - Avaliação da atividade: nenhuma terapia anterior, exceto radiação. No entanto, se a radiação foi administrada a uma lesão, deve haver evidência radiográfica da progressão dessa lesão para que essa lesão constitua uma doença mensurável ou seja incluída nas lesões-alvo medidas
• Menos de 3 órgãos envolvidos ou apenas metástase cutânea e/ou subcutânea, para pacientes Fase IIb
• Estado de desempenho ECOG < 2
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 x 109/L, hemoglobina > 9,0 g/dL e plaquetas > 100 x 109/L
• Bilirrubina total ≤ 30 µmol/L (ou ≤ 2,0 mg/Dl)
• ALT e AST ≤ 2,5 x o limite superior do normal (5,0 x LSN para pacientes com envolvimento hepático com tumor
• LDH < 2,0 x LSN para pacientes Fase IIa e LDH normal para Fase IIb.
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN
• Todos os efeitos tóxicos da terapia anterior devem ser resolvidos para ≤ Grau 1, a menos que especificado de outra forma acima
• Teste de gravidez sérico negativo (somente para mulheres com potencial para engravidar) na triagem

Critério de exclusão:

• Melanoma ocular primário
• Evidência de metástases cerebrais, tomografia computadorizada negativa dentro de dois meses antes do início do estudo
• Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (TA, Tis e Ti) ou qualquer câncer tratado curativamente < 5 anos antes estudar entrada
• História de infecção por HIV ou hepatite crônica B ou C
• Presença de infecções ativas (ex. requerendo terapia antimicrobiana) ou outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria no estudo.
• Arritmias cardíacas inadequadamente controladas, incluindo fibrilação atrial
• História no último ano de síndromes coronarianas agudas ou subagudas, incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou estável grave.
• Insuficiência cardíaca (> Grau II, critérios da New York Heart Association (NYHA)).
• Hipertensão não controlada.
• Doença vascular periférica isquêmica (Grau Iib-IV).
• Retinopatia diabética grave.
• Doença autoimune ativa
• Histórico de aloenxerto de órgão ou transplante de células-tronco.
• Recuperação de trauma grave, incluindo cirurgia dentro de 4 semanas antes da administração do tratamento do estudo.
• História conhecida de alergia a IL2, dacarbazina ou outras proteínas/peptídeos/anticorpos humanos administrados por via intravenosa.
• Fêmea amamentando.
• Terapia antitumoral dentro de 4 semanas após a administração do tratamento do estudo.
• Exposição in vivo anterior a anticorpos monoclonais para terapia biológica nas 6 semanas anteriores à administração do tratamento do estudo.
• Tratamento anterior com DTIC nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo
• Fatores de crescimento ou agentes imunomoduladores dentro de 7 dias após a administração do tratamento do estudo.
• O paciente requer ou está tomando corticosteróides ou outras drogas imunossupressoras em longo prazo. O uso limitado de corticosteroides para tratar ou prevenir reações agudas de hipersensibilidade não é considerado critério de exclusão.
• Quaisquer condições que, na opinião do investigador, possam prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo.