Klinisk studie Fas II av L19IL2 i kombination med Dacarbazin hos patienter med metastaserande melanom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat icke-resekterbart metastaserande (stadium IV) icke-uvealt melanom
• Ålder > 18 år
• Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt och seriellt enligt de modifierade RECIST-kriterierna. Kutana lesioner som mäter minst 1 cm kommer att anses vara mätbara.

• Tidigare behandling för metastaserande melanom:

  • Fas IIa - Dosdefinition: tidigare terapi tillåten, inklusive tidigare kemoterapi; tidigare behandling med DTIC: patienter bör behandlas > 6 månader innan studiestart
  • Fas IIb - Aktivitetsutvärdering: ingen tidigare terapi förutom strålning. Men om strålning har administrerats på en lesion måste det finnas radiografiska bevis på progression av den lesionen för att den lesionen ska utgöra en mätbar sjukdom eller inkluderas i de uppmätta mållesionerna
• Färre än 3 organ involverade eller endast kutan och/eller subkutan metastasering, för fas IIb-patienter
• ECOG-prestandastatus < 2
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor
• Absolut antal neutrofiler > 1,5 x 109/L, hemoglobin > 9,0 g/dL och blodplättar > 100 x 109/L
• Totalt bilirubin ≤ 30 µmol/L (eller ≤ 2,0 mg/Dl)
• ALAT och ASAT ≤ 2,5 x den övre normalgränsen (5,0 x ULN för patienter med leverpåverkan med tumör
• LDH < 2,0 x ULN för fas IIa-patienter och normal LDH för fas IIb.
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN
• Alla toxiska effekter av tidigare behandling måste ha försvunnit till ≤ grad 1 om inte annat anges ovan
• Negativt serumgraviditetstest (endast för kvinnor i fertil ålder) vid screening

Exklusions kriterier:

• Primärt okulärt melanom
• Bevis på hjärnmetastaser, negativ datortomografi inom två månader innan studiestart
• Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från cancern som utvärderas i denna studie förutom livmoderhalscancer in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer (TA, Tis & Ti) eller någon cancer som behandlats kurativt < 5 år tidigare till studieinträde
• Historik med HIV-infektion eller kronisk hepatit B eller C
• Närvaro av aktiva infektioner (t. som kräver antimikrobiell behandling) eller annan allvarlig samtidig sjukdom, som, enligt utredarens uppfattning, skulle utsätta patienten för en otillbörlig risk eller störa studien.
• Otillräckligt kontrollerade hjärtarytmier inklusive förmaksflimmer
• Anamnes under det senaste året av akuta eller subakuta kranskärlssyndrom inklusive hjärtinfarkt, instabil eller svår stabil angina pectoris.
• Hjärtinsufficiens (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
• Okontrollerad hypertoni.
• Ischemisk perifer kärlsjukdom (Grad Iib-IV).
• Svår diabetisk retinopati.
• Aktiv autoimmun sjukdom
• Historik av organallograft eller stamcellstransplantation.
• Återhämtning från större trauma inklusive operation inom 4 veckor före administrering av studiebehandling.
• Känd historia av allergi mot IL2, dacarbazin eller andra intravenöst administrerade humana proteiner/peptider/antikroppar.
• Ammande hona.
• Antitumörbehandling inom 4 veckor efter administrering av studiebehandling.
• Tidigare exponering in vivo för monoklonala antikroppar för biologisk terapi under 6 veckor före administrering av studiebehandling.
• Tidigare DTIC-behandling under de senaste 6 månaderna före studiestart
• Tillväxtfaktorer eller immunmodulerande medel inom 7 dagar efter administrering av studiebehandling.
• Patienten behöver eller tar kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel på lång sikt. Begränsad användning av kortikosteroider för att behandla eller förebygga akuta överkänslighetsreaktioner anses inte vara ett uteslutningskriterium.
• Eventuella förhållanden som enligt utredarens uppfattning skulle kunna hindra efterlevnaden av studieprotokollet.