Étude clinique de phase II de L19IL2 en association avec la dacarbazine chez des patients atteints de mélanome métastatique

Critère d'intégration:

• Mélanome non uvéal métastatique non résécable (stade IV) confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Âge > 18 ans
• Maladie mesurable définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision et en série selon les critères RECIST modifiés. Les lésions cutanées mesurant au moins 1 cm seront considérées comme mesurables.

• Traitement antérieur du mélanome métastatique :

  • Phase IIa - Définition de la dose : traitement antérieur autorisé, y compris chimiothérapie antérieure ; traitement antérieur par DTIC : les patients doivent être traités > 6 mois avant l'entrée dans l'étude
  • Phase IIb -Évaluation de l'activité : aucun traitement antérieur à l'exception de la radiothérapie. Cependant, si une radiothérapie a été administrée à une lésion, il doit y avoir des preuves radiographiques de la progression de cette lésion pour que cette lésion constitue une maladie mesurable ou soit incluse dans les lésions cibles mesurées.
• Moins de 3 organes atteints ou métastases cutanées et/ou sous-cutanées uniquement, pour les patients de PhaseIIb
• Statut de performance ECOG < 2
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 109/L, hémoglobine > 9,0 g/dL et plaquettes > 100 x 109/L
• Bilirubine totale ≤ 30 µmol/L (ou ≤ 2,0 mg/Dl)
• ALT et AST ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (5,0 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique avec tumeur
• LDH < 2,0 x LSN pour les patients de phase IIa et LDH normale pour ceux de phase IIb.
• Créatinine sérique < 1,5 x LSN
• Tous les effets toxiques d'un traitement antérieur doivent être résolus à un grade ≤ 1, sauf indication contraire ci-dessus
• Test de grossesse sérique négatif (uniquement pour les femmes en âge de procréer) lors du dépistage

Critère d'exclusion:

• Mélanome oculaire primaire
• Preuve de métastases cérébrales, tomodensitométrie négative dans les deux mois avant le début de l'étude
• Cancer antérieur ou concomitant distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer évalué dans cette étude, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire traité, des tumeurs superficielles de la vessie (TA, Tis et Ti) ou de tout cancer traité curativement < 5 ans avant étudier l'entrée
• Antécédents d'infection par le VIH ou d'hépatite chronique B ou C
• Présence d'infections actives (par ex. nécessitant une thérapie antimicrobienne) ou une autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou interférerait avec l'étude.
• Arythmies cardiaques insuffisamment contrôlées, y compris la fibrillation auriculaire
• Antécédents au cours de la dernière année de syndromes coronariens aigus ou subaigus, y compris infarctus du myocarde, angor instable ou stable sévère.
• Insuffisance cardiaque (> Grade II, critères de la New York Heart Association (NYHA)).
• Hypertension non contrôlée.
• Maladie vasculaire périphérique ischémique (grade Iib-IV).
• Rétinopathie diabétique sévère.
• Maladie auto-immune active
• Antécédents d'allogreffe d'organe ou de greffe de cellules souches.
• Récupération d'un traumatisme majeur, y compris une intervention chirurgicale, dans les 4 semaines précédant l'administration du traitement à l'étude.
• Antécédents connus d'allergie à l'IL2, à la dacarbazine ou à d'autres protéines/peptides/anticorps humains administrés par voie intraveineuse.
• Femme qui allaite.
• Traitement antitumoral dans les 4 semaines suivant l'administration du traitement à l'étude.
• Exposition in vivo antérieure à des anticorps monoclonaux pour une thérapie biologique dans les 6 semaines précédant l'administration du traitement à l'étude.
• Traitement DTIC antérieur au cours des 6 derniers mois avant l'entrée à l'étude
• Facteurs de croissance ou agents immunomodulateurs dans les 7 jours suivant l'administration du traitement à l'étude.
• Le patient nécessite ou prend des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs à long terme. L'utilisation limitée de corticostéroïdes pour traiter ou prévenir les réactions d'hypersensibilité aiguë n'est pas considérée comme un critère d'exclusion.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraver le respect du protocole d'étude.