Estudio Clínico Fase II de L19IL2 en Combinación con Dacarbazina en Pacientes con Melanoma Metastásico

Criterios de inclusión:

• Melanoma no uveal metastásico no resecable (estadio IV) confirmado histológica o citológicamente
• Edad > 18 años
• Enfermedad medible definida como al menos una lesión que puede medirse con precisión y en serie según los criterios RECIST modificados. Se considerarán medibles las lesiones cutáneas que midan al menos 1 cm.

• Terapia previa para el melanoma metastásico:

  • Fase IIa - Definición de dosis: terapia previa permitida, incluida la quimioterapia previa; tratamiento previo con DTIC: los pacientes deben recibir tratamiento > 6 meses antes del ingreso al estudio
  • Fase IIb -Evaluación de la actividad: sin terapia previa excepto radiación. Sin embargo, si se administró radiación a una lesión, debe haber evidencia radiográfica de progresión de esa lesión para que esa lesión constituya una enfermedad medible o se incluya en las lesiones objetivo medidas.
• Menos de 3 órganos afectados o metástasis cutánea y/o subcutánea únicamente, para pacientes en Fase IIb
• Estado funcional ECOG < 2
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/L, hemoglobina > 9,0 g/dL y plaquetas > 100 x 109/L
• Bilirrubina total ≤ 30 µmol/L (o ≤ 2,0 mg/Dl)
• ALT y AST ≤ 2,5 x el límite superior de la normalidad (5,0 x ULN para pacientes con compromiso hepático con tumor
• LDH < 2,0 x ULN para pacientes de Fase IIa y LDH normal para los de Fase IIb.
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN
• Todos los efectos tóxicos de la terapia previa deben haberse resuelto a ≤ Grado 1 a menos que se especifique lo contrario anteriormente
• Prueba de embarazo en suero negativa (solo para mujeres en edad fértil) en la selección

Criterio de exclusión:

• Melanoma ocular primario
• Evidencia de metástasis cerebrales, tomografía computarizada negativa dentro de los dos meses anteriores al comienzo del estudio
• Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer que se evalúa en este estudio, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales tratado, los tumores de vejiga superficiales (TA, Tis y Ti) o cualquier cáncer tratado curativamente < 5 años antes estudiar entrada
• Antecedentes de infección por VIH o hepatitis crónica B o C
• Presencia de infecciones activas (p. que requieren tratamiento antimicrobiano) u otra enfermedad concurrente grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con el estudio.
• Arritmias cardíacas controladas inadecuadamente, incluida la fibrilación auricular
• Antecedentes en el último año de síndromes coronarios agudos o subagudos, incluidos infarto de miocardio, angina de pecho inestable o estable grave.
• Insuficiencia cardíaca (> grado II, criterios de la New York Heart Association (NYHA)).
• Hipertensión no controlada.
• Enfermedad vascular periférica isquémica (Grado Iib-IV).
• Retinopatía diabética severa.
• Enfermedad autoinmune activa
• Antecedentes de aloinjerto de órganos o trasplante de células madre.
• Recuperación de un trauma mayor, incluida la cirugía, dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del tratamiento del estudio.
• Antecedentes conocidos de alergia a IL2, dacarbazina u otras proteínas/péptidos/anticuerpos humanos administrados por vía intravenosa.
• Mujer lactante.
• Terapia antitumoral dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del tratamiento del estudio.
• Exposición in vivo previa a anticuerpos monoclonales para terapia biológica en las 6 semanas previas a la administración del tratamiento del estudio.
• Tratamiento previo de DTIC en los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio
• Factores de crecimiento o agentes inmunomoduladores dentro de los 7 días posteriores a la administración del tratamiento del estudio.
• El paciente requiere o está tomando corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores a largo plazo. El uso limitado de corticosteroides para tratar o prevenir las reacciones de hipersensibilidad aguda no se considera un criterio de exclusión.
• Cualquier condición que a juicio del investigador pudiera dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio.