Klinisk studie fase II av L19IL2 i kombinasjon med dacarbazin hos pasienter med metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet inoperabelt metastatisk (stadium IV) ikke-uvealt melanom
• Alder > 18 år
• Målbar sykdom definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig og serielt i henhold til de modifiserte RECIST-kriteriene. Kutane lesjoner som måler minst 1 cm vil anses som målbare.

• Tidligere behandling for metastatisk melanom:

  • Fase IIa - Dosedefinisjon: tidligere terapi tillatt, inkludert tidligere kjemoterapi; tidligere behandling med DTIC: pasienter bør behandles > 6 måneder før studiestart
  • Fase IIb - Aktivitetsevaluering: ingen tidligere terapi bortsett fra stråling. Imidlertid, hvis stråling har blitt administrert til en lesjon, må det foreligge radiografisk bevis på progresjon av den lesjonen for at den lesjonen skal utgjøre målbar sykdom eller inkluderes i de målte mållesjonene
• Færre enn 3 organer involvert eller kun kutan og/eller subkutan metastasering, for fase IIb-pasienter
• ECOG-ytelsesstatus < 2
• Forventet levealder på minst 12 uker
• Absolutt nøytrofiltall > 1,5 x 109/L, hemoglobin > 9,0 g/dL og blodplater > 100 x 109/L
• Totalt bilirubin ≤ 30 µmol/L (eller ≤ 2,0 mg/Dl)
• ALAT og ASAT ≤ 2,5 x øvre normalgrense (5,0 x ULN for pasienter med leverinvolvering med tumor)
• LDH < 2,0 x ULN for fase IIa-pasienter og normal LDH for fase IIb-pasienter.
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN
• Alle toksiske effekter av tidligere behandling må ha forsvunnet til ≤ grad 1 med mindre annet er spesifisert ovenfor
• Negativ serumgraviditetstest (kun for kvinner i fertil alder) ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Primært okulært melanom
• Bevis på hjernemetastaser, negativ CT-skanning innen to måneder før studiestart
• Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien unntatt cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæretumorer (TA, Tis & Ti) eller kreft behandlet kurativt < 5 år tidligere til studieinngang
• Anamnese med HIV-infeksjon eller kronisk hepatitt B eller C
• Tilstedeværelse av aktive infeksjoner (f. som krever antimikrobiell behandling) eller annen alvorlig samtidig sykdom, som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i unødig risiko eller forstyrre studien.
• Utilstrekkelig kontrollerte hjertearytmier inkludert atrieflimmer
• Anamnese innen det siste året med akutte eller subakutte koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris.
• Hjertesvikt (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
• Ukontrollert hypertensjon.
• Iskemisk perifer vaskulær sykdom (grad Iib-IV).
• Alvorlig diabetisk retinopati.
• Aktiv autoimmun sykdom
• Historie med organallograft eller stamcelletransplantasjon.
• Gjenoppretting fra større traumer inkludert kirurgi innen 4 uker før administrasjon av studiebehandling.
• Kjent historie med allergi mot IL2, dacarbazin eller andre intravenøst ​​administrerte humane proteiner/peptider/antistoffer.
• Kvinne som ammer.
• Antitumorbehandling innen 4 uker etter administrering av studiebehandling.
• Tidligere in vivo eksponering for monoklonale antistoffer for biologisk terapi i de 6 ukene før administrering av studiebehandling.
• Tidligere DTIC-behandling de siste 6 månedene før studiestart
• Vekstfaktorer eller immunmodulerende midler innen 7 dager etter administrering av studiebehandling.
• Pasienten trenger eller tar kortikosteroider eller andre immundempende legemidler på langsiktig basis. Begrenset bruk av kortikosteroider for å behandle eller forebygge akutte overfølsomhetsreaksjoner anses ikke som et eksklusjonskriterium.
• Eventuelle forhold som etter etterforskerens mening kan hindre overholdelse av studieprotokollen.