Klinische studie fase II van L19IL2 in combinatie met dacarbazine bij patiënten met gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel gemetastaseerd (stadium IV) niet-oogmelanoom
• Leeftijd > 18 jaar
• Meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig en serieel kan worden gemeten volgens de gewijzigde RECIST-criteria. Huidlaesies van minimaal 1 cm worden als meetbaar beschouwd.

• Eerdere therapie voor gemetastaseerd melanoom:

  • Fase IIa - Dosisdefinitie: voorafgaande therapie toegestaan, inclusief voorafgaande chemotherapie; eerdere behandeling met DTIC: patiënten moeten > 6 maanden vóór deelname aan de studie worden behandeld
  • Fase IIb -Activiteitsevaluatie: geen eerdere therapie behalve bestraling. Als er echter straling is toegediend aan een laesie, moet er radiografisch bewijs zijn van progressie van die laesie, wil die laesie een meetbare ziekte vormen of worden opgenomen in de gemeten doellaesies
• Minder dan 3 betrokken organen of alleen cutane en/of subcutane metastase, voor fase IIb-patiënten
• ECOG-prestatiestatus < 2
• Levensverwachting van minimaal 12 weken
• Absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 109/l, hemoglobine > 9,0 g/dl en bloedplaatjes > 100 x 109/l
• Totaal bilirubine ≤ 30 µmol/L (of ≤ 2,0 mg/Dl)
• ALAT en ASAT ≤ 2,5 x de bovengrens van normaal (5,0 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid met tumor
• LDH < 2,0 x ULN voor fase IIa-patiënten en normale LDH voor fase IIb-patiënten.
• Serumcreatinine < 1,5 x ULN
• Alle toxische effecten van eerdere therapie moeten zijn verdwenen tot ≤ Graad 1, tenzij hierboven anders aangegeven
• Negatieve serumzwangerschapstest (alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) bij screening

Uitsluitingscriteria:

• Primair oculair melanoom
• Bewijs van hersenmetastasen, negatieve CT-scan binnen twee maanden voor aanvang studie
• Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd, behalve cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren (TA, Tis & Ti) of kanker die < 5 jaar eerder curatief is behandeld ingang te bestuderen
• Geschiedenis van HIV-infectie of chronische hepatitis B of C
• Aanwezigheid van actieve infecties (bijv. waarvoor antimicrobiële therapie nodig is) of een andere ernstige gelijktijdig optredende ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico zou geven of het onderzoek zou verstoren.
• Onvoldoende gecontroleerde hartritmestoornissen, waaronder atriumfibrilleren
• Geschiedenis in het afgelopen jaar van acute of subacute coronaire syndromen waaronder myocardinfarct, onstabiele of ernstige stabiele angina pectoris.
• Hartinsufficiëntie (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) criteria).
• Ongecontroleerde hypertensie.
• Ischemische perifere vasculaire ziekte (graad Iib-IV).
• Ernstige diabetische retinopathie.
• Actieve auto-immuunziekte
• Geschiedenis van orgaantransplantatie of stamceltransplantatie.
• Herstel van groot trauma inclusief operatie binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van studiebehandeling.
• Bekende voorgeschiedenis van allergie voor IL2, dacarbazine of andere intraveneus toegediende menselijke eiwitten/peptiden/antilichamen.
• Vrouw die borstvoeding geeft.
• Antitumortherapie binnen 4 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Eerdere in vivo blootstelling aan monoklonale antilichamen voor biologische therapie in de 6 weken vóór toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Eerdere DTIC-behandeling in de laatste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
• Groeifactoren of immunomodulerende middelen binnen 7 dagen na toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Patiënt heeft langdurig corticosteroïden of andere immunosuppressiva nodig of neemt deze langdurig in. Beperkt gebruik van corticosteroïden om acute overgevoeligheidsreacties te behandelen of te voorkomen wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium.
• Omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker de naleving van het onderzoeksprotocol in de weg kunnen staan.