Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II klinické studie L19IL2 v kombinaci s dakarbazinem u pacientů s metastatickým melanomem

24. února 2014 aktualizováno: Philogen S.p.A.

Studie definice dávky a hodnocení aktivity fúzního proteinu lidské L19IL2 monoklonální protilátka-cytokin v kombinaci s dakarbazinem cíleným na nádor u pacientů s metastatickým melanomem

Tato klinická studie fáze II je otevřená, multicentrická studie L19IL2 v kombinaci s dakarbazinem u pacientů s metastatickým melanomem.

Studie je rozdělena do dvou částí: část fáze IIa, navržená ke stanovení doporučené dávky (RD) L19IL2 při podávání v kombinaci s fixní dávkou dakarbazinu, jakož i ke stanovení předběžného profilu snášenlivosti; druhá část fáze IIb hodnotí míru objektivní odpovědi (ORR) včetně randomizované studie s fixní dávkou dakarbazinu s nebo bez L19IL2, dávkovanou při RD stanoveném ve fázi IIa.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toxicita omezující dávku bude hodnocena během části fáze IIa s eskalací dávky od 1. do 21. dne prvního cyklu.

Odpověď bude měřena pomocí kritérií RECIST každých 6 týdnů (po každých 2 cyklech léčby). Pacienti se stabilním nebo reagujícím onemocněním mohou při každém hodnocení dostat další léčbu po dobu maximálně 6 cyklů indukce. Pacienti se stabilním nebo odpovídajícím onemocněním po indukci mohou dostávat L19IL2 (bez dakarbazinu) každé 2 týdny jako udržovací terapii.

Nádorová exprese ED-B FN a nádorové vychytávání L19IL2 a dakarbazinu budou hodnoceny pomocí imunohistochemie a/nebo jiných metod považovaných za vhodné na biopsiích nádorové tkáně. Nádorová biopsie bude provedena pouze na povrchově přístupných kožních a/nebo podkožních lézích. Biopsie nádoru bude považována za volitelnou a nebude bránit vstupu pacienta do studie, pokud pacient odmítne.

Farmakokinetika L19IL2, dakarbazinu a AIC bude hodnocena ze sériových vzorků krve za použití standardních metod.

Celková míra odpovědi, PFS, míra přežití po 6 a 12 měsících a celková doba přežití pro všechny pacienty a zvlášť pro pacienty v části fáze IIb budou hodnoceny pomocí standardních metod.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

102

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Ancona, Itálie
        • A.O. UNIVERSITARIA OSPEDALI RIUNITI - OSPEDALE UMBERTO I DI ANCONA - ANCONA (AN) (Italy)
      • Milan, Itálie, 20141
        • European Institute of Oncology
      • Napoli, Itálie
        • Istituto Nazionale Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori Fondazione Giovanni Pascale Di Napoli
      • Siena, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
    • Tuscany
      • Pisa, Tuscany, Itálie, 56126
        • University Hospital Pisa
  • Německo
      • Berlin, Německo
        • Charité- Universitätsmedizin Berlin
      • Kiel, Německo
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein-Campus Kiel
      • Tuebingen, Německo, 72076
        • University Hospital
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko
        • Universitätsklinik Graz
  • Švýcarsko
      • Zürich, Švýcarsko
        • Universitäts Spital Zürich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní metastatický (stadium IV) neuveální melanom
  • Věk > 18 let
  • Měřitelné onemocnění definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně a sériově měřit podle modifikovaných kritérií RECIST. Kožní léze o velikosti alespoň 1 cm budou považovány za měřitelné.

  • Předchozí léčba metastatického melanomu:

    • Fáze IIa - Definice dávky: předchozí terapie povolena, včetně předchozí chemoterapie; předchozí léčba DTIC: pacienti by měli být léčeni > 6 měsíců před vstupem do studie
    • Fáze IIb - Hodnocení aktivity: žádná předchozí terapie kromě ozařování. Pokud však byla léze aplikována záření, musí existovat radiografický důkaz progrese této léze, aby tato léze představovala měřitelné onemocnění nebo aby byla zahrnuta do měřených cílových lézí.
  • Méně než 3 postižené orgány nebo pouze kožní a/nebo subkutánní metastázy u pacientů fáze IIb
  • Stav výkonu ECOG < 2
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  • Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l, hemoglobin > 9,0 g/dl a krevní destičky > 100 x 109/l
  • Celkový bilirubin ≤ 30 µmol/l (nebo ≤ 2,0 mg/Dl)
  • ALT a AST ≤ 2,5 x horní hranice normy (5,0 x ULN u pacientů s jaterním postižením nádorem
  • LDH < 2,0 x ULN u pacientů fáze IIa a normální LDH u pacientů fáze IIb.
  • Sérový kreatinin < 1,5 x ULN
  • Všechny toxické účinky předchozí terapie musí vymizet na ≤ 1. stupeň, pokud není výše uvedeno jinak
  • Negativní těhotenský test v séru (pouze pro ženy ve fertilním věku) při screeningu

Kritéria vyloučení:

  • Primární oční melanom
  • Průkaz mozkových metastáz, negativní CT vyšetření do dvou měsíců před zahájením studie
  • Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii, kromě karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových tumorů močového měchýře (TA, Tis & Ti) nebo jakéhokoli karcinomu kurativního léčení < 5 let před ke studiu vstupu
  • Infekce HIV nebo chronická hepatitida B nebo C v anamnéze
  • Přítomnost aktivních infekcí (např. vyžadující antimikrobiální léčbu) nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího pacienta vystavilo nepřiměřenému riziku nebo narušilo studii.
  • Nedostatečně kontrolované srdeční arytmie včetně fibrilace síní
  • Anamnéza v posledním roce akutních nebo subakutních koronárních syndromů včetně infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké stabilní anginy pectoris.
  • Srdeční nedostatečnost (> stupeň II, kritéria New York Heart Association (NYHA)).
  • Nekontrolovaná hypertenze.
  • Ischemická choroba periferních cév (stupeň Iib-IV).
  • Těžká diabetická retinopatie.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění
  • Anamnéza orgánového aloštěpu nebo transplantace kmenových buněk.
  • Zotavení po velkém traumatu včetně chirurgického zákroku během 4 týdnů před podáním studijní léčby.
  • Známá anamnéza alergie na IL2, dakarbazin nebo jiné intravenózně podávané lidské proteiny/peptidy/protilátky.
  • Kojící žena.
  • Protinádorová terapie do 4 týdnů od podání studované léčby.
  • Předchozí in vivo expozice monoklonálním protilátkám pro biologickou terapii během 6 týdnů před podáním studijní léčby.
  • Předchozí léčba DTIC v posledních 6 měsících před vstupem do studie
  • Růstové faktory nebo imunomodulační látky do 7 dnů od podání studované léčby.
  • Pacient potřebuje nebo dlouhodobě užívá kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva. Omezené použití kortikosteroidů k ​​léčbě nebo prevenci akutní hypersenzitivní reakce se nepovažuje za vylučovací kritérium.
  • Jakékoli podmínky, které by podle názoru zkoušejícího mohly bránit dodržování protokolu studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: ARM 1: L19IL2 + dakarbazin
Lék: Rameno 1: L19IL2 + dakarbazin

RD L19IL2 stanovená ve fázi IIa. Indukční fáze A: Intravenózní (IV) infuze L19IL2 ve dnech 1, 3 a 5 každého 21denního cyklu po dobu 60 minut prostřednictvím automatizovaného zařízení (perfuzoru), po čtyři po sobě jdoucí 21denní cykly.

Indukční fáze B: Intravenózní (IV) infuze L19IL2 ve dnech 1, 8 a 15 každého 21denního cyklu po dobu 60 minut prostřednictvím automatizovaného zařízení (perfuzoru), ve čtyřech po sobě jdoucích 21denních cyklech.

Údržba: Intravenózní (IV) infuze L19IL2 ve dnech 1, 8 a 15 každého 21denního cyklu po dobu 60 minut prostřednictvím automatického zařízení (perfuzoru), maximálně po dobu 1 roku po zahájení léčby.

DTIC 1 000 mg/m2 každé tři týdny až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo jeden rok od zahájení léčby, podle toho, co nastane dříve
EXPERIMENTÁLNÍ: ARM 2: L19IL2 + dakarbazin
Lék: ARM 2: L19IL2 + dakarbazin

RD L19IL2 stanovená ve fázi IIa. Intravenózní (IV) infuze L19IL2 ve dnech 1, 8 a 15 každého 21denního cyklu po dobu 60 minut prostřednictvím automatizovaného zařízení (perfuzoru) po dobu maximálně 1 roku po zahájení léčby.

DTIC 1 000 mg/m2 každé tři týdny až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo jeden rok od zahájení léčby, podle toho, co nastane dříve
ACTIVE_COMPARATOR: ARM 3: Dakarbazin
DTIC každé tři týdny až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo maximálně po dobu 8 cyklů, podle toho, co nastane dříve
Lék: Rameno 3: Dakarbazin
Dávkování dakarbazinu: 1 000 mg/m2 DTIC každé tři týdny až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo maximálně po dobu 8 cyklů, podle toho, co nastane dříve.
Ostatní jména:
  • DETICENE®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stanovit doporučenou dávku (RD) L19IL2 při podávání v kombinaci s fixní dávkou dakarbazinu
Časové okno: 21 dní
21 dní
Vyhodnotit míru objektivní odpovědi (ORR) pomocí CT nebo MRI
Časové okno: 18 týdnů
18 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Prozkoumat farmakokinetiku L19IL2, dakarbazinu a 5-aminoimidazol-4-karboxamidu (AIC).
Časové okno: 42 dní
42 dní
Prozkoumat indukci lidských protilátek proti fúzním proteinům (HAFA)
Časové okno: 1 rok
1 rok
Zkoumat protinádorovou aktivitu L19IL2 s dakarbazinem u pacientů s metastatickým melanomem pomocí TC nebo MRI
Časové okno: 18 týdnů
18 týdnů
Hodnocení imunologické aktivity studijní léčby
Časové okno: 1 rok
1 rok
Odhadnout přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 1 rok
1 rok
Odhadnout celkové přežití (OS)
Časové okno: 1 rok
1 rok
K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: 1 rok
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Philogen S.p.A.

Spolupracovníci

Eudax S.r.l.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Chiara Matilde Catania, Dr, European Istitute of Oncology Milan (Italy)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. února 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. února 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. ledna 2010

První zveřejněno (ODHAD)

25. ledna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

25. února 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2014

Naposledy ověřeno

1. října 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PH-L19IL2DTIC-03/07
  • 2007-005737-11 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický melanom

Klinické studie na Rameno 1: L19IL2 + dakarbazin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit