Klinisk undersøgelse fase II af L19IL2 i kombination med dacarbazin hos patienter med metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabelt metastatisk (stadium IV) non-uvealt melanom
• Alder > 18 år
• Målbar sygdom defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt og serielt i henhold til de modificerede RECIST-kriterier. Kutane læsioner, der måler mindst 1 cm, vil blive betragtet som målbare.

• Tidligere behandling for metastatisk melanom:

  • Fase IIa - Dosisdefinition: tidligere terapi tilladt, inklusive forudgående kemoterapi; tidligere behandling med DTIC: patienter skal behandles > 6 måneder før studiestart
  • Fase IIb - Aktivitetsevaluering: ingen forudgående terapi undtagen stråling. Hvis der imidlertid er blevet administreret stråling til en læsion, skal der være radiografisk bevis for progression af den læsion, for at denne læsion kan udgøre målbar sygdom eller inkluderes i de målte mållæsioner
• Færre end 3 involverede organer eller kun kutan og/eller subkutan metastasering for fase IIb-patienter
• ECOG ydeevnestatus < 2
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Absolut neutrofiltal > 1,5 x 109/L, hæmoglobin > 9,0 g/dL og blodplader > 100 x 109/L
• Total bilirubin ≤ 30 µmol/L (eller ≤ 2,0 mg/Dl)
• ALAT og ASAT ≤ 2,5 x den øvre normalgrænse (5,0 x ULN for patienter med leverpåvirkning med tumor)
• LDH < 2,0 x ULN for fase IIa-patienter og normal LDH for fase IIb-patienterne.
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN
• Alle toksiske virkninger af tidligere behandling skal være forsvundet til ≤ grad 1, medmindre andet er angivet ovenfor
• Negativ serumgraviditetstest (kun for kvinder i den fødedygtige alder) ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Primært okulært melanom
• Bevis på hjernemetastaser, negativ CT-scanning inden for to måneder før studiestart
• Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra den cancer, der evalueres i denne undersøgelse, undtagen cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer (TA, Tis & Ti) eller enhver cancer behandlet kurativt < 5 år før til studieadgang
• Anamnese med HIV-infektion eller kronisk hepatitis B eller C
• Tilstedeværelse af aktive infektioner (f. som kræver antimikrobiel behandling) eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen.
• Utilstrækkeligt kontrollerede hjertearytmier inklusive atrieflimren
• Anamnese inden for det sidste år med akutte eller subakutte koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris.
• Hjerteinsufficiens (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
• Ukontrolleret hypertension.
• Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (grad Iib-IV).
• Alvorlig diabetisk retinopati.
• Aktiv autoimmun sygdom
• Anamnese med organallotransplantation eller stamcelletransplantation.
• Restitution fra større traumer, inklusive operation inden for 4 uger før administration af undersøgelsesbehandling.
• Kendt historie med allergi over for IL2, dacarbazin eller andre intravenøst ​​administrerede humane proteiner/peptider/antistoffer.
• Ammende kvinde.
• Antitumorbehandling inden for 4 uger efter administration af undersøgelsesbehandling.
• Tidligere in vivo eksponering for monoklonale antistoffer til biologisk terapi i de 6 uger før administration af undersøgelsesbehandling.
• Tidligere DTIC-behandling inden for de sidste 6 måneder før studiestart
• Vækstfaktorer eller immunmodulerende midler inden for 7 dage efter administration af undersøgelsesbehandling.
• Patienten har brug for eller tager kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler på lang sigt. Begrænset brug af kortikosteroider til at behandle eller forebygge akutte overfølsomhedsreaktioner betragtes ikke som et eksklusionskriterium.
• Eventuelle forhold, som efter investigators mening kunne hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen.