健康なボランティアにおける胃腸管通過に対するメチルナルトレキソンの影響

方法論

最初のスクリーニング訪問（訪問 1）の後、参加者は、0.30 mg/kg メチルナルトレキソン皮下投与またはプラセボを 1 日 1 回投与し、コデイン 30 mg を経口投与またはプラセボを 1 日 4 回、合計 5 日間摂取する薬物療法を研究するために無作為に割り付けられます。 参加者は薬物研究にランダムに割り当てられ、割り当ては隠蔽されます。 尿妊娠検査は、治験薬の投与前の48時間以内に、妊娠の可能性のあるすべての女性に対して実施されます。 両側卵管結紮術、子宮摘出術、または閉経後の女性はこの検査が免除されることに注意してください。 治験薬は、臨床研究ユニット（CRU）で治験薬の1日目、2日目、および3日目（訪問2、3、および4日目）に投与されます。 参加者は、研究4日目と5日目（来院5日目と6日目）に、胃、小腸、および結腸での固形物の通過をシンチグラフィー評価するために再び来院する。 通過調査は 48 時間にわたって実施されます。輸送の最終日（来院７）には治験薬は投与されない。

治験薬、投与量、投与方法、治療期間

0.30 mg/kg のメチルナルトレキソンまたはプラセボを 1 日 1 回皮下投与し、30 mg のコデインまたはプラセボを 1 日 4 回、連続 5 日間経口投与します。

治療グループ

1. プラセボ + プラセボ (参加者 8 名)
2. プラセボ + コデイン 120mg (参加者 8 名)
3. メチルナルトレキソン 0.30 mg/kg + プラセボ (参加者 16 名)
4. メチルナルトレキソン 0.30 mg/kg + コデイン 120 mg (参加者 16 名)

有効性評価

1. シンチグラフィーによる胃腸および結腸通過
2. 排便パターン日記を使用して患者が行う排便パターンの頻度と一貫性の評価

安全性評価

メチルナルトレキソンとコデインは両方とも FDA 承認薬であるため、安全性評価 (定期的な臨床検査分析、心電図など) は実行されません。

統計分析

一次および二次応答測定に対するメチルナルトレキソン治療の全体的な効果は、必要に応じて測定された応答の分布の歪度に対する適切な変換を使用した共分散分析 (ANCOVA) を使用して評価されます (例: ランクに関する ANCOVA または逆正弦平方根変換)。 6時間後の結腸内のマーカーの割合について）。 分析に含めるために考慮される共変量は、年齢、性別、BMI です。 演繹的に予想される対照（全体的な薬物対プラセボ）が検査される（α＝０．０５）。 メチルナルトレキソンとプラセボ、およびコデインとコデインとメチルナルトレキソンの具体的な比較は非常に興味深いものであり、これらは特定の仮説に関連しているため、α を 0.05 から変更する予定はありません。