Effetto del metilnaltrexone sul transito gastrointestinale in volontari sani

Metodologia

Dopo la visita di screening iniziale (visita 1), i partecipanti saranno randomizzati a studiare il farmaco, 0,30 mg/kg di metilnaltrexone per via sottocutanea o placebo una volta al giorno e 30 mg di codeina per via orale o placebo assunti quattro volte al giorno per un totale di cinque giorni. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale allo studio farmaco e l'assegnazione sarà nascosta. Verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine per tutte le donne in età fertile entro le 48 ore precedenti la somministrazione del farmaco in studio. Si noti che le donne che sono in stato post legatura delle tube bilaterale, isterectomia o postmenopausa sono esentate da questo test. Il farmaco in studio verrà somministrato nei giorni 1, 2 e 3 dello studio medico (visite 2, 3 e 4) presso l'Unità di ricerca clinica (CRU). I partecipanti torneranno per la valutazione scintigrafica del transito gastrico, dell'intestino tenue e del colon dei solidi nei giorni 4 e 5 dello studio (visite 5 e 6). Gli studi sul transito saranno intrapresi per un periodo di 48 ore; nessun farmaco oggetto dello studio viene somministrato l'ultimo giorno di transito (visita 7).

Prodotto sperimentale, dosaggio, modalità di somministrazione, durata del trattamento

0,30 mg/kg di metilnaltrexone o placebo per via sottocutanea una volta al giorno e 30 mg di codeina o placebo per via orale quattro volte al giorno per cinque giorni consecutivi.

Gruppi di trattamento

1. placebo + placebo (8 partecipanti)
2. placebo + codeina 120 mg (8 partecipanti)
3. metilnaltrexone 0,30 mg/kg + placebo (16 partecipanti)
4. metilnaltrexone 0,30 mg/kg + codeina 120 mg (16 partecipanti)

Valutazioni di efficacia

1. Transito gastrointestinale e del colon scintigrafico
2. Valutazione della frequenza e della consistenza del pattern intestinale effettuata dal paziente utilizzando il diario del pattern intestinale

Valutazioni sulla sicurezza

Non verranno eseguite valutazioni di sicurezza (analisi di laboratorio di routine, ECG ecc.) poiché sia ​​il metilnaltrexone che la codeina sono farmaci approvati dalla FDA

analisi statistica

Gli effetti complessivi del trattamento con metilnaltrexone sulle misure di risposta primaria e secondaria saranno valutati utilizzando un'analisi di covarianza (ANCOVA) con opportuna trasformazione per l'asimmetria nelle distribuzioni delle risposte misurate, se necessario (ad esempio, ANCOVA sui ranghi o una trasformazione della radice quadrata dell'arcoseno per la proporzione di marcatore nel colon a 6 ore). Le covariate considerate per l'inclusione nelle analisi saranno l'età, il sesso e l'indice di massa corporea. Verrà esaminato un contrasto anticipato a priori (farmaco complessivo vs. placebo) (α = 0,05). I confronti specifici di metilnaltrexone vs placebo e codeina vs codeina più metilnaltrexone sono di notevole interesse e poiché sono correlati a ipotesi specifiche, non è previsto alcun cambiamento di α da 0,05.