Effet de la méthylnaltrexone sur le transit gastro-intestinal chez des volontaires sains
Effet de la méthylnaltrexone sur le transit gastro-intestinal et colique en bonne santé
Il s'agit d'une étude monocentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluant les effets du placebo, de la codéine, de la méthylnaltrexone et de la codéine avec méthylnaltrexone sur la motilité gastro-intestinale et le transit colique des solides chez des sujets humains sains.
Les hypothèses sont :
- La méthylnaltrexone administrée par voie sous-cutanée améliore la motilité gastro-intestinale avec une accélération du transit colique global et une vidange ascendante des solides du côlon chez les humains en bonne santé.
- La méthylnaltrexone accélère significativement le transit colique qui est retardé par la codéine
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Méthodologie
Après la visite de sélection initiale (visite 1), les participants seront randomisés pour étudier le médicament, soit 0,30 mg/kg de méthylnaltrexone par voie sous-cutanée ou un placebo une fois par jour et 30 mg de codéine par voie orale ou un placebo pris quatre fois par jour pendant un total de cinq jours. Les participants seront assignés au hasard aux médicaments à l'étude et l'attribution sera dissimulée. Un test de grossesse urinaire sera effectué pour toutes les femmes en âge de procréer dans les 48 heures précédant la réception du médicament à l'étude. Notez que les femmes qui ont un statut après une ligature bilatérale des trompes, une hystérectomie ou une ménopause sont exemptées de ce test. Les médicaments à l'étude seront administrés les jours 1, 2 et 3 de l'étude (visites 2, 3 et 4) à l'unité de recherche clinique (CRU). Les participants reviendront pour une évaluation scintigraphique du transit gastrique, de l'intestin grêle et du côlon des solides les jours 4 et 5 de l'étude (visites 5 et 6). Les études de transit seront entreprises sur une période de 48 heures ; aucun médicament à l'étude n'est administré le dernier jour du transit (visite 7).
Produit expérimental, posologie, mode d'administration, durée du traitement
0,30 mg/kg de méthylnaltrexone ou un placebo par voie sous-cutanée une fois par jour et 30 mg de codéine ou un placebo par voie orale quatre fois par jour pendant cinq jours consécutifs.
Groupes de traitement
- placebo + placebo (8 participants)
- placebo + codéine 120mg (8 participants)
- méthylnaltrexone 0,30 mg/kg + placebo (16 participants)
- méthylnaltrexone 0,30 mg/kg + codéine 120 mg (16 participants)
Évaluations de l'efficacité
- Transit gastro-intestinal et colique scintigraphique
- Évaluation de la fréquence et de la cohérence des selles par le patient à l'aide du journal des selles
Évaluations de la sécurité
Aucune évaluation de sécurité (analyse de routine en laboratoire, ECG, etc.) ne sera effectuée car la méthylnaltrexone et la codéine sont des médicaments approuvés par la FDA.
analyses statistiques
Les effets globaux du traitement à la méthylnaltrexone sur les mesures de réponse primaire et secondaire seront évalués à l'aide d'une analyse de covariance (ANCOVA) avec une transformation appropriée pour l'asymétrie dans les distributions des réponses mesurées si nécessaire (par exemple, ANCOVA sur les rangs ou une transformation de racine carrée arc sinus pour la proportion de marqueur dans le côlon à 6 heures). Les covariables considérées pour inclusion dans les analyses seront l'âge, le sexe et l'indice de masse corporelle. Un contraste anticipé a priori (médicament global vs placebo) sera examiné (α = 0,05). Les comparaisons spécifiques méthylnaltrexone vs placebo et codéine vs codéine plus méthylnaltrexone sont d'un intérêt significatif, et comme elles sont liées à des hypothèses spécifiques, aucun changement de α à partir de 0,05 n'est prévu.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
- Hommes et femmes non enceintes et non allaitantes
- 18-65 ans
- Aucun trouble fonctionnel gastro-intestinal sur le court questionnaire sur les maladies intestinales (BDQ)
- Un IMC supérieur à 22,0
Critère d'exclusion
- Maladies/affections structurelles ou métaboliques qui affectent le système gastro-intestinal ou troubles gastro-intestinaux fonctionnels. La version courte du Bowel Disease Questionnaire (BDQ) exclura les troubles fonctionnels gastro-intestinaux. Plus de trois réponses positives excluront la participation.
- Impossible de se retirer des médicaments suivants 48 heures avant l'entrée à l'étude : Tout médicament qui altère le transit gastro-intestinal, y compris, mais sans s'y limiter, les laxatifs, les antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium, les procinétiques, l'érythromycine, les narcotiques, les anticholinergiques, les antidépresseurs tricycliques, les ISRS et les antidépresseurs plus récents ; les médicaments analgésiques, y compris les opiacés, les AINS, les inhibiteurs de la COX 2 (remarque : le Tylenol est autorisé ); Agents GABAergiques et benzodiazépines. Remarque : Les médicaments concomitants seront examinés au cas par cas par les médecins de l'étude.
- Sujets considérés par l'enquêteur comme des alcooliques non en rémission ou des toxicomanes connus. L'alcool doit être évité à partir de sept jours avant le début du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
- Sujets ayant participé à une autre étude clinique au cours des 30 derniers jours.
- Preuve clinique (y compris examen physique et examen des antécédents médicaux) d'une maladie cardiovasculaire, respiratoire, rénale, hépatique, pulmonaire, gastro-intestinale, hématologique, neurologique, psychiatrique ou autre qui interfère avec les objectifs de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Placebo par injection sous-cutanée une fois par jour et placebo par voie orale quatre fois par jour pendant 5 jours
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Expérimental: Méthylnaltrexone
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0,30 mg/kg injection sous-cutanée par jour
Autres noms:
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Expérimental: Codéine
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30 mg pris par voie orale quatre fois par jour pendant 5 jours
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Expérimental: Méthylnaltrexone + codéine
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Méthylnaltrexone 0,30 mg/kg par injection sous-cutanée une fois par jour et codéine 30 mg par voie orale quatre fois par jour pendant 5 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Centre géométrique colique à 24 heures
Délai: 24 heures
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La méthode scintigraphique est utilisée pour mesurer le transit colique.
Un isotope est adsorbé sur des particules de charbon actif et délivré au côlon dans une capsule à libération retardée.
Les images gamma antérieures et postérieures sont prises toutes les heures.
Le centre géométrique (CG) est la moyenne pondérée des comptages dans les différentes régions coliques.
L'échelle va de 1 à 5 ; un GC élevé implique un transit colique plus rapide.
Un GC de 1 implique que tous les isotopes se trouvent dans le côlon ascendant, et un GC de 5 implique que tous les isotopes se trouvent dans les selles.
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24 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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T1/2 de la vidange du côlon ascendant
Délai: 24 heures
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24 heures
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T1/2 de Vidange Gastrique de Solide
Délai: 4 heures
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4 heures
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Centre géométrique colique à 4 heures
Délai: 4 heures
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La méthode scintigraphique est utilisée pour mesurer le transit colique.
Un isotope est adsorbé sur des particules de charbon actif et délivré au côlon dans une capsule à libération retardée.
Les images gamma antérieures et postérieures sont prises toutes les heures.
Le centre géométrique (CG) est la moyenne pondérée des comptages dans les différentes régions coliques.
L'échelle va de 1 à 5 ; un GC élevé implique un transit colique plus rapide.
Un GC de 1 implique que tous les isotopes se trouvent dans le côlon ascendant, et un GC de 5 implique que tous les isotopes se trouvent dans les selles.
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4 heures
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Centre géométrique colique à 48 heures
Délai: 48 heures
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La méthode scintigraphique est utilisée pour mesurer le transit colique.
Un isotope est adsorbé sur des particules de charbon actif et délivré au côlon dans une capsule à libération retardée.
Les images gamma antérieures et postérieures sont prises toutes les heures.
Le centre géométrique (CG) est la moyenne pondérée des comptages dans les différentes régions coliques.
L'échelle va de 1 à 5 ; un GC élevé implique un transit colique plus rapide.
Un GC de 1 implique que tous les isotopes se trouvent dans le côlon ascendant, et un GC de 5 implique que tous les isotopes se trouvent dans les selles.
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48 heures
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Remplissage colique à 6 heures
Délai: 6 heures
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Pourcentage de solides atteignant le côlon à 6 heures
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6 heures
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Fréquence des selles
Délai: quotidien
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La fréquence des selles a été autodéclarée dans un journal quotidien des selles pendant 13 jours.
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quotidien
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Cohérence des selles selon l'échelle de selles de Bristol
Délai: Quotidien
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Bristol Stool Scale une aide médicale conçue pour classer la forme des matières fécales humaines en sept catégories ou types.
Les types 1 et 2 indiquent la constipation, les 3 et 4 étant les "selles idéales", en particulier ces dernières, car elles sont les plus faciles à déféquer, et les 5 à 7 tendant vers la diarrhée.
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Quotidien
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, Opioïdes
- Stupéfiants
- Antagonistes des stupéfiants
- Agents du système respiratoire
- Dissuasion de l'alcool
- Agents antitussifs
- Naltrexone
- Codéine
- Méthylnaltrexone
Autres numéros d'identification d'étude
- 09-002996
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