Efecto de la metilnaltrexona sobre el tránsito GI en voluntarios sanos

Metodología

Después de la visita de selección inicial (visita 1), los participantes serán asignados aleatoriamente a la medicación del estudio, ya sea 0,30 mg/kg de metilnaltrexona por vía subcutánea o placebo una vez al día y 30 mg de codeína por vía oral o placebo cuatro veces al día durante un total de cinco días. Los participantes serán asignados aleatoriamente a la medicación del estudio y se ocultará la asignación. Se realizará una prueba de embarazo en orina para todas las mujeres en edad fértil dentro de las 48 horas anteriores a la recepción de la medicación del estudio. Tenga en cuenta que las mujeres que tienen un estado posterior a la ligadura de trompas bilateral, histerectomía o posmenopáusicas están exentas de esta prueba. La medicación del estudio se administrará los días 1, 2 y 3 del estudio (visitas 2, 3 y 4) en la Unidad de Investigación Clínica (CRU). Los participantes regresarán para una evaluación gammagráfica del tránsito de sólidos gástrico, del intestino delgado y del colon en los días 4 y 5 del estudio (visitas 5 y 6). Los estudios de tránsito se realizarán en un período de tiempo de 48 horas; no se administra ningún medicamento del estudio el último día del tránsito (visita 7).

Producto en investigación, dosis, modo de administración, duración del tratamiento

0,30 mg/kg de metilnaltrexona o placebo por vía subcutánea una vez al día y 30 mg de codeína o placebo por vía oral cuatro veces al día durante cinco días consecutivos.

Grupos de tratamiento

1. placebo + placebo (8 participantes)
2. placebo + codeína 120 mg (8 participantes)
3. metilnaltrexona 0,30 mg/kg + placebo (16 participantes)
4. metilnaltrexona 0,30 mg/kg + codeína 120 mg (16 participantes)

Evaluaciones de eficacia

1. Tránsito gastrointestinal y colónico gammagráfico
2. Evaluación de la frecuencia y consistencia del patrón intestinal realizada por el paciente mediante el diario del patrón intestinal

Evaluaciones de seguridad

No se realizarán evaluaciones de seguridad (análisis de laboratorio de rutina, ECG, etc.) ya que tanto la metilnaltrexona como la codeína son medicamentos aprobados por la FDA.

análisis estadístico

Los efectos generales del tratamiento con metilnaltrexona en las medidas de respuesta primaria y secundaria se evaluarán mediante un análisis de covarianza (ANCOVA) con una transformación adecuada para la asimetría en las distribuciones de las respuestas medidas si es necesario (p. ej., ANCOVA en rangos o una transformación de raíz cuadrada de arcoseno para la proporción de marcador en el colon a las 6 horas). Las covariables consideradas para su inclusión en los análisis serán la edad, el sexo y el índice de masa corporal. Se examinará un contraste anticipado a priori (fármaco global frente a placebo) (α = 0,05). Las comparaciones específicas de metilnaltrexona frente a placebo y codeína frente a codeína más metilnaltrexona son de gran interés y, dado que están relacionadas con hipótesis específicas, no se prevé ningún cambio en α de 0,05.