Metyylinaltreksonin vaikutus GI-transittiin terveillä vapaaehtoisilla
Metyylinaltreksonin vaikutus maha-suolikanavan ja paksusuolen kauttakulkuun terveydessä
Tämä on yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan lumelääkkeen, kodeiinin, metyylinaltreksonin ja kodeiinin vaikutuksia metyylinaltreksonin kanssa ruoansulatuskanavan motiliteettiin ja kiinteiden aineiden kulkeutumiseen paksusuolessa terveillä ihmisillä.
Hypoteesit ovat:
- Subkutaanisesti annettu metyylinaltreksoni tehostaa maha-suolikanavan motiliteettia kiihdyttäen koko paksusuolen läpikulkua ja kiinteiden aineiden nousevaa paksusuolen tyhjenemistä terveillä ihmisillä.
- Metyylinaltreksoni nopeuttaa merkittävästi paksusuolen läpikulkua, jota kodeiini viivästää
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Metodologia
Ensimmäisen seulontakäynnin (käynti 1) jälkeen osallistujat satunnaistetaan tutkimaan lääkitystä, joko 0,30 mg/kg metyylinaltreksonia ihonalaisesti tai lumelääkettä kerran vuorokaudessa ja 30 mg kodeiinia suun kautta tai lumelääkettä neljästi päivässä yhteensä viiden päivän ajan. Osallistujat määrätään satunnaisesti opiskelemaan lääkitystä ja jakaminen salataan. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista. Huomaa, että naiset, joilla on tila kahdenvälisen munanjohtimien sidonnan, kohdunpoiston tai postmenopausaalisen jälkeen, vapautetaan tästä testistä. Tutkimuslääkitys annetaan tutkimuspäivinä 1, 2 ja 3 (käynnit 2, 3 ja 4) kliinisen tutkimuksen yksikössä (CRU). Osallistujat palaavat vatsan, ohutsuolen ja paksusuolen kiintoaineiden kulkeutumisen tuikearviointiin tutkimuspäivinä 4 ja 5 (käynnit 5 ja 6). Kauttakulkututkimukset suoritetaan yli 48 tunnin ajanjaksolla; tutkimuslääkitystä ei anneta viimeisenä kuljetuspäivänä (käynti 7).
Tutkimustuote, annostus, antotapa, hoidon kesto
0,30 mg/kg metyylinaltreksonia tai lumelääkettä ihonalaisesti kerran vuorokaudessa ja 30 mg kodeiinia tai lumelääkettä suun kautta neljä kertaa päivässä viiden peräkkäisen päivän ajan.
Hoitoryhmät
- lumelääke + lumelääke (8 osallistujaa)
- lumelääke + kodeiini 120 mg (8 osallistujaa)
- metyylinaltreksoni 0,30 mg/kg + lumelääke (16 osallistujaa)
- metyylinaltreksoni 0,30 mg/kg + kodeiini 120 mg (16 osallistujaa)
Tehokkuusarvioinnit
- Skintigrafinen maha-suolikanavan ja paksusuolen läpikulku
- Potilaan tekemä suolen kuvion tiheyden ja johdonmukaisuuden arvio käyttämällä suolen kuviopäiväkirjaa
Turvallisuusarvioinnit
Turvallisuusarviointeja (rutiinilaboratorioanalyysi, EKG jne.) ei tehdä, koska sekä metyylinaltreksoni että kodeiini ovat FDA:n hyväksymiä lääkkeitä
Tilastollinen analyysi
Metyylinaltreksonihoidon kokonaisvaikutukset primaarisiin ja sekundaarisiin vastemittauksiin arvioidaan käyttämällä kovarianssianalyysiä (ANCOVA) ja tarvittaessa sopivaa muunnosta mitattujen vasteiden jakaumien vinouttamiseksi (esim. markkerin osuudelle paksusuolessa 6 tunnin kohdalla). Analyyseihin sisällytettävät kovariaatit ovat ikä, sukupuoli ja painoindeksi. A priori odotettu kontrasti (kokonaislääke vs. lumelääke) tutkitaan (α = 0,05). Erityiset metyylinaltreksonin ja lumelääkkeen sekä kodeiinin vs. kodeiinin ja metyylinaltreksonin vertailut ovat erittäin kiinnostavia, ja koska ne liittyvät tiettyihin hypoteeseihin, α:ssa ei ole suunniteltu muutosta arvosta 0,05.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Miehet ja ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset
- 18-65 vuotias
- Ei toiminnallisia GI-häiriöitä lyhyessä suolistosairauskyselyssä (BDQ)
- BMI on suurempi kuin 22,0
Poissulkemiskriteerit
- Rakenteelliset tai metaboliset sairaudet/tilat, jotka vaikuttavat ruoansulatuskanavaan tai toiminnalliset maha-suolikanavan häiriöt. Bowel Disease Questionnairen (BDQ) lyhyt versio sulkee pois toiminnalliset GI-häiriöt. Yli kolme myönteistä vastausta sulkee pois osallistumisen.
- Seuraavista lääkkeistä ei voida luopua 48 tuntia ennen tutkimukseen tuloa: kaikki lääkkeet, jotka muuttavat GI-kulkua, mukaan lukien laksatiivit, magnesiumia tai alumiinia sisältävät antasidit, prokinetiikka, erytromysiini, huumeet, antikolinergit, trisykliset masennuslääkkeet, SSRI ja uudemmat masennuslääkkeet; kipulääkkeet mukaan lukien opiaatit, tulehduskipulääkkeet, COX 2 -estäjät (huomautus: Tylenoli on sallittu); GABAergiset aineet ja bentsodiatsepiinit. Huomautus: Tutkimuslääkärit arvioivat samanaikaiset lääkkeet tapauskohtaisesti.
- Koehenkilöt, jotka tutkija pitää alkoholisteina, jotka eivät ole remissiossa, tai joiden tiedetään käyttäneen päihteitä. Alkoholia tulee välttää seitsemän päivää ennen tutkimuslääkityksen aloittamista tutkimuksen loppuun asti.
- Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana.
- Kliiniset todisteet (mukaan lukien fyysinen tutkimus ja sairaushistorian tarkastelu) merkittävistä sydän- ja verisuoni-, hengitys-, munuais-, maksa-, keuhko-, maha-suolikanavan, hematologisista, neurologisista, psykiatrisista tai muista sairauksista, jotka häiritsevät tutkimuksen tavoitteita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Plasebo ihonalainen injektio kerran vuorokaudessa ja lumelääke suun kautta neljä kertaa päivässä 5 päivän ajan
|
|
Kokeellinen: Metyylinaltreksoni
|
0,30 mg/kg ihonalaisena injektiona päivittäin
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kodeiini
|
30 mg suun kautta neljä kertaa päivässä 5 päivän ajan
|
|
Kokeellinen: Metyylinaltreksoni + kodeiini
|
Metyylinaltreksonia 0,30 mg/kg ihonalaisena injektiona kerran vuorokaudessa ja kodeiinia 30 mg suun kautta neljä kertaa päivässä 5 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paksusuolen geometrinen keskus 24 tuntia vuorokaudessa
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Skintigrafista menetelmää käytetään paksusuolen läpikulun mittaamiseen.
Isotooppi adsorboituu aktiivihiilen hiukkasiin ja toimitetaan paksusuoleen viivästetysti vapauttavassa kapselissa.
Etu- ja taka-gammakuvat otetaan tunnin välein.
Geometrinen keskus (GC) on lukujen painotettu keskiarvo paksusuolen eri alueilla.
Asteikko vaihtelee välillä 1-5; korkea GC tarkoittaa nopeampaa paksusuolen läpikulkua.
GC 1 tarkoittaa, että kaikki isotoopit ovat nousevassa kaksoispisteessä, ja GC 5 tarkoittaa, että kaikki isotoopit ovat ulosteessa.
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T1/2 nousevan kaksoispisteen tyhjennyksestä
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
T1/2 mahalaukun tyhjennys kiintoaineesta
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
4 tuntia
|
|
|
Paksusuolen geometrinen keskus 4 tuntia
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Skintigrafista menetelmää käytetään paksusuolen läpikulun mittaamiseen.
Isotooppi adsorboituu aktiivihiilen hiukkasiin ja toimitetaan paksusuoleen viivästetysti vapauttavassa kapselissa.
Etu- ja taka-gammakuvat otetaan tunnin välein.
Geometrinen keskus (GC) on lukujen painotettu keskiarvo paksusuolen eri alueilla.
Asteikko vaihtelee välillä 1-5; korkea GC tarkoittaa nopeampaa paksusuolen läpikulkua.
GC 1 tarkoittaa, että kaikki isotoopit ovat nousevassa kaksoispisteessä, ja GC 5 tarkoittaa, että kaikki isotoopit ovat ulosteessa.
|
4 tuntia
|
|
Paksusuolen geometrinen keskus 48 tuntia
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Skintigrafista menetelmää käytetään paksusuolen läpikulun mittaamiseen.
Isotooppi adsorboituu aktiivihiilen hiukkasiin ja toimitetaan paksusuoleen viivästetysti vapauttavassa kapselissa.
Etu- ja taka-gammakuvat otetaan tunnin välein.
Geometrinen keskus (GC) on lukujen painotettu keskiarvo paksusuolen eri alueilla.
Asteikko vaihtelee välillä 1-5; korkea GC tarkoittaa nopeampaa paksusuolen läpikulkua.
GC 1 tarkoittaa, että kaikki isotoopit ovat nousevassa kaksoispisteessä, ja GC 5 tarkoittaa, että kaikki isotoopit ovat ulosteessa.
|
48 tuntia
|
|
Paksusuolen täyttö 6 tunnin kuluttua
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
Prosenttiosuus kiinteistä aineista, jotka saavuttavat paksusuolen 6 tunnin kuluttua
|
6 tuntia
|
|
Ulosteiden taajuus
Aikaikkuna: päivittäin
|
Ulosteiden esiintymistiheys ilmoitettiin itse päivittäisessä suoliston kuviopäiväkirjassa 13 päivän ajan.
|
päivittäin
|
|
Ulosteiden konsistenssi Bristolin ulosteiden asteikosta raportoituna
Aikaikkuna: Päivittäin
|
Bristol Stool Scale lääketieteellinen apuväline, joka on suunniteltu luokittelemaan ihmisen ulosteiden muodot seitsemään luokkaan tai tyyppiin.
Tyypit 1 ja 2 osoittavat ummetusta, ja 3 ja 4 ovat "ihanteellisia ulosteita", erityisesti jälkimmäinen, koska ne ovat helpoin ulostaa, ja 5-7 ovat ripulia aiheuttavia.
|
Päivittäin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09-002996
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .