甲基纳曲酮对健康志愿者胃肠道转运的影响

方法

在初始筛选访问（访问 1）之后，参与者将被随机分配以研究药物治疗，每日一次皮下注射 0.30mg/kg 甲基纳曲酮或安慰剂，每日四次口服 30mg 可待因或安慰剂，共五天。 参与者将被随机分配以研究药物治疗，分配将被隐藏。 在接受研究药物之前的 48 小时内，将对所有有生育能力的女性进行尿液妊娠试验。 请注意，双侧输卵管结扎、子宫切除术或绝经后的女性可免除此测试。 研究药物将在研究药物的第 1、2 和 3 天（第 2、3 和 4 次就诊）在临床研究单位 (CRU) 给药。 参与者将在研究药物第 4 天和第 5 天（第 5 次和第 6 次访问）返回进行胃、小肠和结肠固体转运的闪烁显像评估。 过境研究将在超过 48 小时的时间内进行；在转运的最后一天（访视 7）没有给予研究药物。

研究产品、剂量、给药方式、治疗持续时间

每天皮下注射 0.30 mg/kg 甲基纳曲酮或安慰剂，连续五天每天口服 30 mg 可待因或安慰剂，每天四次。

治疗组

1. 安慰剂 + 安慰剂（8 名参与者）
2. 安慰剂 + 可待因 120 毫克（8 名参与者）
3. 甲基纳曲酮 0.30 mg/kg + 安慰剂（16 名参与者）
4. 甲基纳曲酮 0.30 mg/kg + 可待因 120 mg（16 名参与者）

疗效评估

1. 闪烁显像胃肠道和结肠传输
2. 使用排便日记评估患者的排便频率和一致性

安全评估

由于甲基纳曲酮和可待因都是 FDA 批准的药物，因此不会进行安全评估（常规实验室分析、心电图等）

统计分析

甲基纳曲酮治疗对主要和次要反应措施的总体影响将使用协方差分析 (ANCOVA) 进行评估，并在必要时对测量反应分布的偏度进行适当的转换（例如，等级 ANCOVA 或反正弦平方根转换） 6 小时时结肠中标记物的比例）。 考虑纳入分析的协变量将是年龄、性别和体重指数。 将检查先验预期对比（总体药物与安慰剂） (α = 0.05)。 甲基纳曲酮与安慰剂以及可待因与可待因加甲基纳曲酮的具体比较具有重要意义，并且由于它们与特定假设相关，因此计划 α 从 0.05 开始没有变化。