Vliv methylnaltrexonu na GI tranzit u zdravých dobrovolníků
Účinek methylnaltrexonu na gastrointestinální a tračníku ve zdraví
Toto je jednocentrová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotící účinky placeba, kodeinu, metylnaltrexonu a kodeinu s metylnaltrexonem na gastrointestinální motilitu a průchod pevných látek tlustým střevem u zdravých lidských subjektů.
Hypotézy jsou:
- Methylnaltrexon podávaný subkutánně zvyšuje gastrointestinální motilitu se zrychlením celkového tranzitu tlustým střevem a vzestupným vyprazdňováním pevných látek tlustým střevem u zdravých lidí.
- Methylnaltrexon významně urychluje tranzit tlustým střevem, který je zpožděn kodeinem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Metodologie
Po úvodní screeningové návštěvě (návštěva 1) budou účastníci randomizováni ke studijní medikaci, buď 0,30 mg/kg metylnaltrexonu subkutánně nebo placebo jednou denně a 30 mg kodeinu perorálně nebo placeba užívaných čtyřikrát denně po dobu celkem pěti dnů. Účastníci budou náhodně přiděleni ke studijní medikaci a přidělení bude utajeno. Těhotenský test z moči bude proveden u všech žen ve fertilním věku během 48 hodin před obdržením studijní medikace. Upozorňujeme, že ženy, které jsou ve stavu po bilaterální tubární ligaci, hysterektomii nebo po menopauze, jsou z tohoto testu vyjmuty. Studovaná medikace bude podávána ve dnech studie 1, 2 a 3 (návštěvy 2, 3 a 4) na klinické výzkumné jednotce (CRU). Účastníci se vrátí ke scintigrafickému posouzení průchodu pevných látek žaludkem, tenkým střevem a tlustým střevem ve dnech studie 4 a 5 (návštěvy 5 a 6). Průjezdové studie budou prováděny po dobu 48 hodin; poslední den tranzitu (návštěva 7) není podávána žádná studovaná medikace.
Vyšetřovací přípravek, dávkování, způsob podání, délka léčby
0,30 mg/kg metylnaltrexonu nebo placeba subkutánně jednou denně a 30 mg kodeinu nebo placeba perorálně čtyřikrát denně po dobu pěti po sobě jdoucích dnů.
Léčebné skupiny
- placebo + placebo (8 účastníků)
- placebo + kodein 120 mg (8 účastníků)
- metylnaltrexon 0,30 mg/kg + placebo (16 účastníků)
- metylnaltrexon 0,30 mg/kg + kodein 120 mg (16 účastníků)
Hodnocení účinnosti
- Scintigrafický tranzit gastrointestinálním a tlustým střevem
- Hodnocení frekvence a konzistence stolice provedené pacientem pomocí deníku vzoru střev
Hodnocení bezpečnosti
Nebudou prováděna žádná hodnocení bezpečnosti (rutinní laboratorní analýza, EKG atd.), protože metylnaltrexon i kodein jsou léky schválené FDA
Statistická analýza
Celkové účinky léčby metylnaltrexonem na měření primární a sekundární odezvy budou hodnoceny pomocí analýzy kovariance (ANCOVA) s vhodnou transformací pro zkreslení v distribucích naměřených odpovědí, pokud je to nutné (např. pro podíl markeru v tlustém střevě po 6 hodinách). Kovariáty zvažované pro zahrnutí do analýz budou věk, pohlaví a index tělesné hmotnosti. Bude vyšetřen a priori očekávaný kontrast (celkový lék vs. placebo) (α = 0,05). Specifická srovnání metylnaltrexonu vs. placebo a kodeinu vs. kodeinu plus metylnaltrexonu jsou velmi zajímavá, a protože souvisejí se specifickými hypotézami, není plánována žádná změna α z 0,05.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Samci a netěhotné, nekojící samice
- 18-65 let
- Žádné funkční poruchy GI na krátkém dotazníku pro onemocnění střev (BDQ)
- BMI vyšší než 22,0
Kritéria vyloučení
- Strukturální nebo metabolická onemocnění/stavy, které ovlivňují gastrointestinální systém nebo funkční gastrointestinální poruchy. Krátká verze dotazníku pro onemocnění střev (BDQ) bude obsahovat vylučující funkční poruchy GI. Více než tři kladné odpovědi vyloučí účast.
- Nelze vysadit následující léky 48 hodin před vstupem do studie:Jakékoli léky, které mění GI tranzit, včetně, ale bez omezení na laxativa, antacida obsahující hořčík nebo hliník, prokinetika, erytromycin, narkotika, anticholinergika, tricyklická antidepresiva, SSRI a novější antidepresiva; analgetika včetně opiátů, NSAID, inhibitory COX 2 (poznámka: Tylenol je povolen); GABAergní látky a benzodiazepiny. Poznámka: Souběžně podávané léky budou přezkoumány případ od případu lékaři studie.
- Subjekty, které výzkumník považuje za alkoholiky, kteří nejsou v remisi, nebo za známé osoby zneužívající látky. Sedm dní před zahájením studijní medikace až do dokončení studie se musí vyvarovat alkoholu.
- Subjekty, které se zúčastnily jiné klinické studie během posledních 30 dnů.
- Klinický důkaz (včetně fyzikálního vyšetření a přezkoumání lékařské anamnézy) významného kardiovaskulárního, respiračního, renálního, jaterního, plicního, gastrointestinálního, hematologického, neurologického, psychiatrického nebo jiného onemocnění, které narušuje cíle studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Placebo subkutánní injekce jednou denně a placebo užívané perorálně čtyřikrát denně po dobu 5 dnů
|
|
Experimentální: Methylnaltrexon
|
0,30 mg/kg subkutánní injekce denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kodein
|
30 mg užívaných perorálně čtyřikrát denně po dobu 5 dnů
|
|
Experimentální: Methylnaltrexon + kodein
|
Methylnaltrexon 0,30 mg/kg subkutánní injekcí jednou denně a kodein 30 mg užívaný perorálně čtyřikrát denně po dobu 5 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Colonic Geometric Center ve 24 hodin
Časové okno: 24 hodin
|
K měření tranzitu tlustým střevem se používá scintigrafická metoda.
Izotop je adsorbován na částicích aktivního uhlí a dodáván do tlustého střeva v kapsli se zpožděným uvolňováním.
Přední a zadní gama snímky se pořizují každou hodinu.
Geometrický střed (GC) je vážený průměr počtu v různých oblastech tlustého střeva.
Stupnice se pohybuje od 1 do 5; vysoký GC znamená rychlejší tranzit tlustým střevem.
GC 1 znamená, že veškerý izotop je ve vzestupném tračníku a GC 5 znamená, že veškerý izotop je ve stolici.
|
24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
T1/2 vyprazdňování vzestupného tračníku
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
|
|
T1/2 žaludečního vyprázdnění pevné látky
Časové okno: 4 hodiny
|
4 hodiny
|
|
|
Colonic Geometric Center ve 4 hodinách
Časové okno: 4 hodiny
|
K měření tranzitu tlustým střevem se používá scintigrafická metoda.
Izotop je adsorbován na částicích aktivního uhlí a dodáván do tlustého střeva v kapsli se zpožděným uvolňováním.
Přední a zadní gama snímky se pořizují každou hodinu.
Geometrický střed (GC) je vážený průměr počtu v různých oblastech tlustého střeva.
Stupnice se pohybuje od 1 do 5; vysoký GC znamená rychlejší tranzit tlustým střevem.
GC 1 znamená, že veškerý izotop je ve vzestupném tračníku a GC 5 znamená, že veškerý izotop je ve stolici.
|
4 hodiny
|
|
Colonic Geometric Center ve 48 hodinách
Časové okno: 48 hodin
|
K měření tranzitu tlustým střevem se používá scintigrafická metoda.
Izotop je adsorbován na částicích aktivního uhlí a dodáván do tlustého střeva v kapsli se zpožděným uvolňováním.
Přední a zadní gama snímky se pořizují každou hodinu.
Geometrický střed (GC) je vážený průměr počtu v různých oblastech tlustého střeva.
Stupnice se pohybuje od 1 do 5; vysoký GC znamená rychlejší tranzit tlustým střevem.
GC 1 znamená, že veškerý izotop je ve vzestupném tračníku a GC 5 znamená, že veškerý izotop je ve stolici.
|
48 hodin
|
|
Plnění tlustého střeva po 6 hodinách
Časové okno: 6 hodin
|
Procento pevných látek, které dosáhlo tlustého střeva za 6 hodin
|
6 hodin
|
|
Frekvence stolice
Časové okno: denně
|
Frekvence stolice byla sama hlášena v denním deníku o průběhu 13 dnů.
|
denně
|
|
Konzistence stolice udávaná z Bristolské stupnice stolice
Časové okno: Denně
|
Bristol Stool Scale lékařská pomůcka určená ke klasifikaci forem lidských výkalů do sedmi kategorií nebo typů.
Typy 1 a 2 indikují zácpu, přičemž 3 a 4 jsou „ideální stolice“, zejména ty druhé, protože se nejsnáze vyprázdní, a 5-7 mají sklon k průjmu.
|
Denně
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 09-002996
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pouze methylnaltrexon
-
Bausch Health Americas, Inc.DokončenoZdraví dobrovolníciSpojené státy
-
Bausch Health Americas, Inc.DokončenoZdravé předmětySpojené státy
-
Bausch Health Americas, Inc.DokončenoJaterní dysfunkceSpojené státy
-
University Medicine GreifswaldDokončeno
-
Bausch Health Americas, Inc.Dokončeno
-
Bausch Health Americas, Inc.Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerDokončeno
-
Bausch Health Americas, Inc.DokončenoRenální poškozeníSpojené státy
-
Bausch Health Americas, Inc.StaženoRakovina slinivkySpojené státy
-
Beth Israel Medical CenterWyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerStaženoKoloniální setrvačnost
-
Bausch Health Americas, Inc.Dokončeno