Efeito da Metilnaltrexona no Trânsito GI em Voluntários Saudáveis
Efeito da metilnaltrexona no trânsito gastrointestinal e colônico na saúde
Este é um estudo de centro único, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, avaliando os efeitos do placebo, codeína, metilnaltrexona e codeína com metilnaltrexona na motilidade gastrointestinal e trânsito colônico de sólidos em seres humanos saudáveis.
As hipóteses são:
- A metilnaltrexona administrada por via subcutânea aumenta a motilidade gastrointestinal com aceleração do trânsito colônico geral e esvaziamento ascendente de sólidos do cólon em humanos saudáveis.
- A metilnaltrexona acelera significativamente o trânsito colônico que é retardado pela codeína
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Metodologia
Após a visita de triagem inicial (visita 1), os participantes serão randomizados para a medicação do estudo, 0,30 mg/kg de metilnaltrexona por via subcutânea ou placebo uma vez ao dia e 30 mg de codeína por via oral ou placebo quatro vezes ao dia por um total de cinco dias. Os participantes serão designados aleatoriamente para a medicação do estudo e a alocação será oculta. Um teste de gravidez de urina será realizado para todas as mulheres com potencial para engravidar nas 48 horas anteriores ao recebimento da medicação do estudo. Observe que mulheres com status pós-laqueadura bilateral de trompas, histerectomia ou pós-menopausa estão isentas deste teste. A medicação do estudo será administrada nos dias 1, 2 e 3 do estudo (visitas 2, 3 e 4) na Unidade de Pesquisa Clínica (CRU). Os participantes retornarão para avaliação cintilográfica do trânsito gástrico, intestinal e colônico de sólidos nos dias 4 e 5 do estudo médico (visitas 5 e 6). Os estudos de trânsito serão realizados em um período de 48 horas; nenhuma medicação do estudo é administrada no último dia de trânsito (visita 7).
Produto experimental, dosagem, modo de administração, duração do tratamento
0,30 mg/kg de metilnaltrexona ou placebo por via subcutânea uma vez ao dia e 30 mg de codeína ou placebo por via oral quatro vezes ao dia por cinco dias consecutivos.
Grupos de tratamento
- placebo + placebo (8 participantes)
- placebo + codeína 120mg (8 participantes)
- metilnaltrexona 0,30 mg/kg + placebo (16 participantes)
- metilnaltrexona 0,30 mg/kg + codeína 120 mg (16 participantes)
Avaliações de eficácia
- Trânsito gastrointestinal e colônico cintilográfico
- Avaliação da frequência e consistência do padrão intestinal feita pelo paciente usando o diário do padrão intestinal
Avaliações de segurança
Nenhuma avaliação de segurança (análise laboratorial de rotina, ECG, etc.) será realizada, pois tanto a metilnaltrexona quanto a codeína são medicamentos aprovados pela FDA
Análise estatística
Os efeitos gerais do tratamento com metilnaltrexona nas medidas de resposta primária e secundária serão avaliados usando uma análise de covariância (ANCOVA) com transformação adequada para assimetria nas distribuições de respostas medidas, se necessário (por exemplo, ANCOVA em classificações ou uma transformação de raiz quadrada de arco seno para a proporção de marcador no cólon em 6 horas). As covariáveis consideradas para inclusão nas análises serão idade, sexo e índice de massa corporal. Um contraste antecipado a priori (fármaco geral vs. placebo) será examinado (α = 0,05). As comparações específicas de metilnaltrexona versus placebo e codeína versus codeína mais metilnaltrexona são de interesse significativo e, como estão relacionadas a hipóteses específicas, nenhuma mudança em α de 0,05 é planejada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Machos e fêmeas não grávidas e não amamentando
- 18-65 anos
- Sem distúrbios gastrointestinais funcionais no Questionário de Doenças Intestinais (BDQ) curto
- Um IMC maior que 22,0
Critério de exclusão
- Doenças/condições estruturais ou metabólicas que afetam o sistema gastrointestinal ou distúrbios gastrointestinais funcionais. A versão curta do Questionário de Doenças Intestinais (BDQ) excluirá distúrbios gastrointestinais funcionais. Mais de três respostas positivas excluirão a participação.
- Incapaz de retirar os seguintes medicamentos 48 horas antes da entrada no estudo: Qualquer medicamento que altere o trânsito gastrointestinal, incluindo, entre outros, laxantes, antiácidos contendo magnésio ou alumínio, procinéticos, eritromicina, narcóticos, anticolinérgicos, antidepressivos tricíclicos, ISRS e antidepressivos mais recentes; drogas analgésicas incluindo opiáceos, AINEs, inibidores da COX 2 (nota: Tylenol é permitido); GABAérgicos e benzodiazepínicos. Nota: Os medicamentos concomitantes serão analisados caso a caso pelos médicos do estudo.
- Sujeitos que são considerados pelo investigador como alcoólatras que não estão em remissão ou abusadores de substâncias conhecidos. O álcool deve ser evitado sete dias antes do início da medicação do estudo até a conclusão do estudo.
- Indivíduos que participaram de outro estudo clínico nos últimos 30 dias.
- Evidência clínica (incluindo exame físico e revisão do histórico médico) de doenças cardiovasculares, respiratórias, renais, hepáticas, pulmonares, gastrointestinais, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas ou outras doenças significativas que interfiram nos objetivos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Injeção subcutânea de placebo uma vez ao dia e placebo administrado por via oral quatro vezes ao dia por 5 dias
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Experimental: Metilnaltrexona
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0,30 mg/kg de injeção subcutânea diariamente
Outros nomes:
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Experimental: Codeína
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30 mg por via oral quatro vezes ao dia durante 5 dias
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Experimental: Metilnaltrexona + codeína
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Metilnaltrexona 0,30 mg/kg por injeção subcutânea uma vez ao dia e codeína 30 mg por via oral quatro vezes ao dia por 5 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Centro Geométrico Colônico às 24 Horas
Prazo: 24 horas
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O método cintilográfico é usado para medir o trânsito colônico.
Um isótopo é adsorvido em partículas de carvão ativado e entregue ao cólon em uma cápsula de liberação retardada.
As imagens gama anteriores e posteriores são tiradas de hora em hora.
O centro geométrico (CG) é a média ponderada das contagens nas diferentes regiões colônicas.
A escala varia de 1 a 5; um GC alto implica um trânsito colônico mais rápido.
Um GC de 1 implica que todos os isótopos estão no cólon ascendente e um GC de 5 implica que todos os isótopos estão nas fezes.
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24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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T1/2 de Esvaziamento do Cólon Ascendente
Prazo: 24 horas
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24 horas
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T1/2 de Esvaziamento Gástrico de Sólido
Prazo: 4 horas
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4 horas
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Centro Geométrico Colônico em 4 Horas
Prazo: 4 horas
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O método cintilográfico é usado para medir o trânsito colônico.
Um isótopo é adsorvido em partículas de carvão ativado e entregue ao cólon em uma cápsula de liberação retardada.
As imagens gama anteriores e posteriores são tiradas de hora em hora.
O centro geométrico (CG) é a média ponderada das contagens nas diferentes regiões colônicas.
A escala varia de 1 a 5; um GC alto implica um trânsito colônico mais rápido.
Um GC de 1 implica que todos os isótopos estão no cólon ascendente e um GC de 5 implica que todos os isótopos estão nas fezes.
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4 horas
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Centro Geométrico Colônico em 48 Horas
Prazo: 48 horas
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O método cintilográfico é usado para medir o trânsito colônico.
Um isótopo é adsorvido em partículas de carvão ativado e entregue ao cólon em uma cápsula de liberação retardada.
As imagens gama anteriores e posteriores são tiradas de hora em hora.
O centro geométrico (CG) é a média ponderada das contagens nas diferentes regiões colônicas.
A escala varia de 1 a 5; um GC alto implica um trânsito colônico mais rápido.
Um GC de 1 implica que todos os isótopos estão no cólon ascendente e um GC de 5 implica que todos os isótopos estão nas fezes.
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48 horas
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Preenchimento do cólon em 6 horas
Prazo: 6 horas
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Porcentagem de sólidos que atingem o cólon em 6 horas
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6 horas
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Frequência das fezes
Prazo: diário
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A frequência das fezes foi auto-relatada em um diário diário do padrão intestinal por 13 dias.
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diário
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Consistência das fezes conforme relatado pela escala de fezes de Bristol
Prazo: Diário
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Bristol Stool Scale um auxílio médico projetado para classificar a forma das fezes humanas em sete categorias ou tipos.
Os tipos 1 e 2 indicam constipação, sendo 3 e 4 as "fezes ideais", especialmente as últimas, pois são as mais fáceis de defecar, e 5-7 tendem a causar diarreia.
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Diário
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Antagonistas Narcóticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Dissuasores de Álcool
- Antitussígenos
- Naltrexona
- Codeína
- Metilnaltrexona
Outros números de identificação do estudo
- 09-002996
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