ゲムシタビン療法で進行する膵臓がんにおけるパノビノスタットとボルテゾミブ
2017年12月3日 更新者：Masonic Cancer Center, University of Minnesota
ゲムシタビン単独療法またはゲムシタビン併用療法で進行している膵臓がん患者を対象に、ボルテゾミブ（ベルケイド）と併用して投与されるパノビノスタット（LBH589）の第 II 相試験
がんは、細胞を制御不能に増殖させる複数の突然変異によって引き起こされます。
したがって、がん細胞の増殖に影響を与えるには、いくつかの発がん性標的を阻害する必要があるかもしれません。
研究によると、パノビノスタット (LH589) は内皮細胞に広範囲の影響を及ぼし、腫瘍の血管新生 (腫瘍が休眠状態から悪性状態に移行する際の基本的なステップ) の阻害につながります。
ボルテゾミブは膵臓癌細胞の細胞死を引き起こしますが、そのメカニズムは十分に定義されていませんが、細胞増殖抑制性であることが確認されています。
これら 2 つの薬を組み合わせることで、膵臓がんの治療に効果を発揮する可能性があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ゲムシタビン（単剤または併用）を含む標準的な一次治療後の進行を伴う局所進行性または転移性膵臓がん（神経内分泌腫瘍を除くが、膨大部がんを含む）の組織学的診断
- -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準によるコンピューター断層撮影（CT）スキャンで測定可能な疾患
- -治験薬および試験治療の1回目の投与を含む以前の全身療法から少なくとも28日で、試験登録前にその治療の急性毒性効果から回復した。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下 - 書面による同意を提供する能力
-研究登録から14日以内に血液学および生化学検査室の基準を満たす必要があります：
- 好中球数 >1500/mm^3
- 血小板数 >100,000/mm^L
- ヘモグロビン > または = 9 g/dL
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST / SGOT）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT / SGPT）<または=正常の上限の2.5倍（ULN）またはトランスアミナーゼの上昇が疾患の関与による場合はULNの5.0倍以下
- 血清ビリルビン < または = 1.5 x ULN
- -血清クレアチニン <または= 1.5 x ULNまたは24時間クレアチニンクリアランス ≥ 50 ml/分
- 総血清カルシウム（血清アルブミンで補正）またはイオン化カルシウム≧正常下限（LLN）
- 血清リン > または = LLN
- 血清カリウム > または = LLN
- 血清ナトリウム≧LLN
- 血清マグネシウム≧LLN
- -血清アルブミン≧LLNまたは3g/dl
- -骨転移によりアルカリホスファターゼが上昇した患者は登録できます
- ベースラインのマルチゲート取得スキャン (MUGA) または心エコー図 (ECHO) は、左心室駆出率 (LVEF) > または = 50% を実証する必要があります
- 正常範囲内の正常な甲状腺機能。 注: 患者は、基礎にある甲状腺機能低下症を治療するために、甲状腺ホルモンのサプリメントを受け取ることが許可されています。
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、試験治療の投与から7日以内に妊娠検査で陰性でなければならず、2つの避妊方法を使用する意思があります
除外基準:
- > 膵臓がんに対する 1 つの以前の全身治療レジメン
- -以前のヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）、脱アセチル化酵素（DAC）、熱ショックタンパク質90（HSP90）阻害剤、または癌の治療のためのバルプロ酸
- -研究中またはパノビノスタット治療の5日前に病状のためにバルプロ酸を必要とする人
心機能障害
- -完全な左脚ブロックまたは永久心臓ペースメーカーの使用、先天性QT延長症候群、心室性頻脈性不整脈の病歴または存在、臨床的に重要な安静時徐脈（<50拍/分）、スクリーニングECGでのQTcF> 450ミリ秒、または右脚ブロック+ 左前方ヘミブロック (二束性ブロック)
- 心房細動の存在 (心室心拍数 > 100 bpm)
- -以前の病歴狭心症または急性心筋梗塞（MI） 研究登録から6か月以内
- -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類III-IV）またはベースラインMUGA /エコーはLVEF <50％を示しています
- 降圧薬を使用しているにもかかわらず、SBP > 140 または DBP > 90 の高血圧性血圧として定義される制御不能な高血圧
- -深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓またはその他の血液凝固異常の病歴 研究登録から3か月以内
- -毎日の低用量アスピリン（≤100 mg /日）または低分子量ヘパリンを除く抗凝固療法の継続的な必要性
- torsades de pointesを引き起こす危険性のある薬物の併用
- -未解決の下痢がある人>または=登録時にグレード2
- -パノビノスタットの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または疾患の障害
- -登録から14日以内のグレード2以上の末梢神経障害
- -重大な付随する医学的または精神医学的障害（例、活動性感染症、制御されていない糖尿病）
- -化学療法、治験薬を受けた、または治験薬を開始する4週間前に大手術を受けた患者
- -性的パートナーがWOCBPであり、研究中およびその後3か月間に二重避妊法を使用していない男性患者。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎の既知の陽性
- -ボルテゾミブ、ホウ素、またはマンニトールに対する過敏症 -根治的に治療された子宮頸部のCIS、または皮膚の基底細胞または扁平上皮癌以外の5年以内の別の原発性悪性腫瘍の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：膵臓がん患者
ゲムシタビンで進行した後、ボルテゾミブとパノビノスタットによる治療を受けた膵臓がん患者。
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1.3 mg/m^2 を 1 日 2 回、1 日目と 8 日目に 2 週間静脈内投与し、その後 10 日間の休止期間を設ける
他の名前：
1、3、5、8、10、および 12 日目に 20 ミリグラムを週 3 回、2 週間経口投与し、その後 9 日間の休薬期間を設ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：最長1年
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パノビノスタットとボルテゾミブの組み合わせで治療された場合、ゲムシタビンを服用している患者で疾患が進行するまでの平均月数。
無増悪生存期間は、無作為化から対象が客観的な尺度によって疾患の進行を記録するまで測定されます。
無増悪生存の資格を得るには、被験者は腫瘍サイズの増加が 20% 未満である必要があります。
腫瘍サイズの変化は、RECIST 基準によって定義されます。
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最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍反応別の参加者数
時間枠：最長1年
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研究療法に応答した腫瘍を有する患者の数は、固形腫瘍における応答評価基準を使用して決定される。
進行性疾患 (PD) は、直径の合計が 20% 以上増加し、最下点から 5 mm 以上増加した場合に評価されます (合計が最小の場合はベースラインを含みます)。
客観的な反応は、RECIST基準で定義されている腫瘍の縮小によって測定されます。
客観的反応とみなされるには、腫瘍の縮小が少なくとも 30% 必要です。
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最長1年
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応答期間
時間枠：最長1年
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反応期間は、(最初の病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日 - RECIST 基準で定義された完全または部分反応が確認された最初の客観的状態評価の日) として計算されます。
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最長1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年9月1日
一次修了 (実際)
2011年2月1日
研究の完了 (実際)
2011年2月1日
試験登録日
最初に提出
2010年1月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年1月25日
最初の投稿 (見積もり)
2010年1月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年12月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年12月3日
最終確認日
2017年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。