Panobinostat a bortezomib při progresi rakoviny slinivky břišní při léčbě gemcitabinem

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnostika lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu slinivky břišní (kromě neuroendokrinních nádorů, ale včetně ampulárního karcinomu) s progresí po standardní terapii první linie, která zahrnovala gemcitabin (jedno léčivo nebo kombinaci)
• Měřitelné onemocnění na počítačové tomografii (CT) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
• Alespoň 28 dní od předchozí systémové terapie, včetně zkoumaných látek a 1. dávky studijní léčby a zotavení z jakýchkoli akutních toxických účinků této léčby před zařazením do studie.
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 – Schopnost poskytnout písemný souhlas

• Musí splnit kritéria hematologické a biochemické laboratoře do 14 dnů od zápisu do studia:

  • Počet neutrofilů >1500/mm^3
  • Počet krevních destiček >100 000/mm^L
  • Hemoglobin > nebo = 9 g/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) nebo alanintransamináza (ALT/SGPT) < nebo = 2,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5,0 x ULN, pokud je zvýšení transamináz způsobeno postižením onemocněním
  • Sérový bilirubin < nebo = 1,5 x ULN
  • Sérový kreatinin < nebo = 1,5 x ULN nebo 24hodinová clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
  • Celkový sérový vápník (upravený na sérový albumin) nebo ionizovaný vápník ≥ dolní hranice normálu (LLN)
  • Sérový fosfor > nebo = LLN
  • Sérový draslík > nebo = LLN
  • Sodík v séru ≥ LLN
  • Sérový hořčík ≥ LLN
  • Sérový albumin ≥ LLN nebo 3 g/dl
  • Mohou být zařazeni pacienti s jakoukoli zvýšenou alkalickou fosfatázou v důsledku kostních metastáz
• Základní vícenásobný akviziční sken (MUGA) nebo echokardiogram (ECHO) musí prokázat ejekční frakci levé komory (LVEF) > nebo = 50 %
• Normální funkce štítné žlázy v normálních mezích. Poznámka: Pacienti mohou dostávat doplňky hormonů štítné žlázy k léčbě základní hypotyreózy.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od podání studijní léčby a musí být ochotny používat 2 metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• > 1 předchozí systémový léčebný režim pro karcinom pankreatu
• Předchozí histondeacetyláza (HDAC), deacetyláza (DAC), inhibitory proteinu tepelného šoku 90 (HSP90) nebo kyselina valproová pro léčbu rakoviny
• Každý, kdo potřebuje kyselinu valproovou pro jakýkoli zdravotní stav během studie nebo 5 dní před léčbou panobinostatem

• Porucha srdeční funkce

  • Kompletní blokáda levého raménka nebo použití permanentního kardiostimulátoru, vrozený syndrom dlouhého QT, anamnéza nebo přítomnost komorových tachyarytmií, klinicky významná klidová bradykardie (<50 tepů za minutu), QTcF > 450 ms na screeningovém EKG nebo blokáda pravého raménka + levý přední hemiblok (bifascikulární blok)
  • Přítomnost fibrilace síní (komorová srdeční frekvence > 100 bpm)
  • Předchozí anamnéza anginy pectoris nebo akutního infarktu myokardu (IM) do 6 měsíců od zařazení do studie
  • Městnavé srdeční selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association) nebo výchozí MUGA/Echo ukazuje LVEF < 50 %
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako hypertenzní krevní tlak STK > 140 nebo DBP > 90, navzdory antihypertenzním lékům
• Historie hluboké žilní trombózy (DVT), plicní embolie nebo jiné abnormality srážení krve do 3 měsíců od zařazení do studie
• Trvalá potřeba antikoagulační léčby kromě denní nízké dávky aspirinu (≤ 100 mg/den) nebo nízkomolekulárního heparinu
• Současné užívání drog s rizikem vyvolání torsades de pointes
• Kdokoli s nevyřešeným průjmem > nebo = 2. stupně v době zápisu
• Porucha gastrointestinální funkce nebo onemocnění, které může významně změnit absorpci panobinostatu
• Periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně do 14 dnů od zařazení
• Závažné doprovodné zdravotní nebo psychiatrické poruchy (např. aktivní infekce, nekontrolovaný diabetes)
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, jakoukoli hodnocenou látku nebo podstoupili velký chirurgický zákrok < 4 týdny před zahájením studie
• Mužští pacienti, jejichž sexuální partneři jsou WOCBP a nepoužívají dvojitou metodu antikoncepce během studie a 3 měsíce po ní.
• Známá pozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu C
• Hypersenzitivita na bortezomib, bór nebo mannitol Anamnéza jiné primární malignity v průběhu 5 let, kromě kurativního CIS děložního čípku, nebo bazocelulárního či spinocelulárního karcinomu kůže