Panobinostat en bortezomib bij alvleesklierkanker vorderen na behandeling met gemcitabine

Inclusiecriteria:

• Histologische diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker (behalve neuro-endocriene tumoren, maar inclusief ampullaire kanker) met progressie na standaard eerstelijnsbehandeling met gemcitabine (enkelvoudig middel of combinatie)
• Meetbare ziekte op computertomografie (CT)-scan volgens de criteria voor Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Ten minste 28 dagen na eerdere systemische therapie, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen en de 1e dosis van de studiebehandeling en hersteld van eventuele acute toxische effecten van die behandeling vóór deelname aan de studie.
• Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van ≤ 1 - Mogelijkheid om schriftelijke toestemming te geven

• Moet binnen 14 dagen na inschrijving voor het onderzoek voldoen aan de laboratoriumcriteria voor hematologie en biochemie:

  • Aantal neutrofielen >1500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes >100.000/mm^L
  • Hemoglobine > of = 9 g/dL
  • Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) of Alaninetransaminase (ALT/SGPT) < of = 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5,0 x ULN als de transaminaseverhoging het gevolg is van ziekte
  • Serumbilirubine < of = 1,5 x ULN
  • Serumcreatinine < of = 1,5 x ULN of 24-uurs creatinineklaring ≥ 50 ml/min
  • Totaal serumcalcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) of geïoniseerd calcium ≥ ondergrens van normaal (LLN)
  • Serumfosfor > of = LLN
  • Serumkalium > of = LLN
  • Serumnatrium ≥ LLN
  • Serummagnesium ≥ LLN
  • Serumalbumine ≥ LLN of 3g/dl
  • Patiënten met verhoogde alkalische fosfatase als gevolg van botmetastasen kunnen worden ingeschreven
• Baseline multi gated acquisitie scan (MUGA) of echocardiogram (ECHO) moet aantonen linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > of = 50%
• Normale schildklierfunctie binnen normale grenzen. Opmerking: Patiënten mogen schildklierhormoonsupplementen krijgen om onderliggende hypothyreoïdie te behandelen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 7 dagen na toediening van de studiebehandeling een negatieve zwangerschapstest hebben en bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• > 1 eerdere systemische behandeling voor alvleesklierkanker
• Voorafgaande histondeacetylase (HDAC), deacetylase (DAC), heat shock protein 90 (HSP90)-remmers of valproïnezuur voor de behandeling van kanker
• Iedereen die valproïnezuur nodig heeft voor een medische aandoening tijdens het onderzoek of 5 dagen voorafgaand aan de behandeling met panobinostat

• Verminderde hartfunctie

  • Volledig linkerbundeltakblok of gebruik van een permanente pacemaker, congenitaal lang QT-syndroom, voorgeschiedenis of aanwezigheid van ventriculaire tachyaritmieën, klinisch significante bradycardie in rust (<50 slagen per minuut), QTcF > 450 msec op screening-ECG of rechterbundeltakblok + linker voorste hemiblok (bifasciculair blok)
  • Aanwezigheid van atriumfibrilleren (ventriculaire hartslag >100 bpm)
  • Voorgeschiedenis van angina pectoris of acuut myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden na inschrijving in het onderzoek
  • Congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association) of baseline MUGA/Echo toont LVEF < 50%
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als hypertensieve bloeddruk van SBP> 140 of DBP> 90, ondanks antihypertensiva
• Geschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT), longembolie of andere bloedstollingsafwijkingen binnen 3 maanden na inschrijving in het onderzoek
• Aanhoudende behoefte aan antistollingstherapie behalve dagelijkse lage dosis aspirine (≤ 100 mg/dag) of heparine met laag molecuulgewicht
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met het risico torsades de pointes te veroorzaken
• Iedereen met onopgeloste diarree > of = graad 2 op het moment van inschrijving
• Aantasting van de gastro-intestinale functie of ziekte die de absorptie van panobinostat aanzienlijk kan veranderen
• Graad 2 of hoger perifere neuropathie binnen 14 dagen na inschrijving
• Ernstige bijkomende medische of psychiatrische stoornissen (bijv. actieve infectie, ongecontroleerde diabetes)
• Patiënten die chemotherapie of een onderzoeksmiddel hebben gekregen of een grote operatie hebben ondergaan < 4 weken voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel
• Mannelijke patiënten van wie de seksuele partners WOCBP zijn en die tijdens het onderzoek en 3 maanden daarna geen dubbele anticonceptie gebruiken.
• Bekende positiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C
• Overgevoeligheid voor bortezomib, boor of mannitol Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 5 jaar anders dan curatief behandeld CIS van de cervix, of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid