Panobinostat e Bortezomibe em Câncer de Pâncreas Progredindo na Terapia com Gencitabina

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico de câncer pancreático localmente avançado ou metastático (exceto tumores neuroendócrinos, mas incluindo câncer ampular) com progressão após terapia padrão de primeira linha que incluiu gencitabina (agente único ou combinação)
• Doença mensurável na tomografia computadorizada (TC) de acordo com os critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
• Pelo menos 28 dias da terapia sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação e 1ª dose do tratamento do estudo e recuperado de quaisquer efeitos tóxicos agudos desse tratamento antes da inscrição no estudo.
• Tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1 - Capacidade de fornecer consentimento por escrito

• Deve atender aos critérios laboratoriais de hematologia e bioquímica dentro de 14 dias após a inscrição no estudo:

  • Contagem de neutrófilos >1500/mm^3
  • Contagem de plaquetas >100.000/mm^L
  • Hemoglobina > ou = 9 g/dL
  • Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) ou Alanina transaminase (ALT/SGPT) < ou = 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou ≤ 5,0 x LSN se a elevação das transaminases for decorrente de envolvimento da doença
  • Bilirrubina sérica < ou = 1,5 x LSN
  • Creatinina sérica < ou = 1,5 x LSN ou depuração de creatinina em 24 horas ≥ 50 ml/min
  • Cálcio sérico total (corrigido para albumina sérica) ou cálcio ionizado ≥ limite inferior do normal (LLN)
  • Fósforo sérico > ou = LLN
  • Potássio sérico > ou = LLN
  • Sódio sérico ≥ LIN
  • Magnésio sérico ≥ LIN
  • Albumina sérica ≥ LIN ou 3g/dl
  • Pacientes com qualquer fosfatase alcalina elevada devido a metástase óssea podem ser inscritos
• Varredura de aquisição múltipla de base (MUGA) ou ecocardiograma (ECO) deve demonstrar fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) > ou = 50%
• Função tireoidiana normal dentro dos limites normais. Nota: Os pacientes podem receber suplementos de hormônio tireoidiano para tratar o hipotireoidismo subjacente.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter testes de gravidez negativos dentro de 7 dias após a administração do tratamento do estudo e estar dispostas a usar 2 métodos contraceptivos

Critério de exclusão:

• > 1 regime de tratamento sistêmico prévio para câncer pancreático
• Anterior histona desacetilase (HDAC), desacetilase (DAC), inibidores da proteína de choque térmico 90 (HSP90) ou ácido valpróico para tratamento de câncer
• Qualquer pessoa que necessite de ácido valpróico para qualquer condição médica durante o estudo ou 5 dias antes do tratamento com panobinostat

• Função cardíaca prejudicada

  • Bloqueio completo do ramo esquerdo ou uso de marca-passo cardíaco permanente, síndrome do QT longo congênito, história ou presença de taquiarritmias ventriculares, bradicardia em repouso clinicamente significativa (<50 batimentos por minuto), QTcF > 450 ms no ECG de triagem ou bloqueio do ramo direito + hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular)
  • Presença de fibrilação atrial (frequência cardíaca ventricular > 100 bpm)
  • História prévia de angina pectoris ou infarto agudo do miocárdio (IM) dentro de 6 meses após a inscrição no estudo
  • Insuficiência cardíaca congestiva (classificação funcional III-IV da New York Heart Association) ou MUGA/Eco basal mostra FEVE < 50%
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial hipertensiva de PAS > 140 ou PAD > 90, apesar de medicamentos anti-hipertensivos
• História de trombose venosa profunda (TVP), embolia pulmonar ou outra anormalidade da coagulação sanguínea dentro de 3 meses após a inscrição no estudo
• Necessidade contínua de terapia anticoagulante, exceto aspirina em dose baixa diária (≤ 100 mg/dia) ou heparina de baixo peso molecular
• Uso concomitante de medicamentos com risco de causar torsades de pointes
• Qualquer pessoa com diarreia não resolvida > ou = grau 2 no momento da inscrição
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença que possa alterar significativamente a absorção do panobinostat
• Neuropatia periférica de grau 2 ou superior dentro de 14 dias após a inscrição
• Distúrbios médicos ou psiquiátricos graves concomitantes (por exemplo, infecção ativa, diabetes não controlada)
• Pacientes que receberam quimioterapia, qualquer agente experimental ou foram submetidos a cirurgia de grande porte < 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo
• Pacientes do sexo masculino cujos parceiros sexuais são WOCBP e não usam método duplo de contracepção durante o estudo e 3 meses após.
• Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite C
• Hipersensibilidade ao bortezomibe, boro ou manitol História de outra malignidade primária dentro de 5 anos, exceto CIS do colo do útero tratada curativamente, ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele