Panobinostat i Bortezomib w progresji raka trzustki podczas leczenia gemcytabiną

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka trzustki (z wyjątkiem guzów neuroendokrynnych, ale włączając raka brodawkowego) z progresją po standardowej terapii pierwszego rzutu obejmującej gemcytabinę (w monoterapii lub w skojarzeniu)
• Mierzalna choroba w tomografii komputerowej (CT) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
• Co najmniej 28 dni od poprzedniej terapii ogólnoustrojowej, w tym leków eksperymentalnych i pierwszej dawki badanego leku, oraz powrót do zdrowia po wszelkich ostrych toksycznych skutkach tego leczenia przed włączeniem do badania.
• Posiada status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 - Zdolność do wyrażenia pisemnej zgody

• Musi spełniać kryteria laboratoryjne hematologii i biochemii w ciągu 14 dni od włączenia do badania:

  • Liczba neutrofili >1500/mm^3
  • Liczba płytek >100 000/mm^L
  • Hemoglobina > lub = 9 g/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) lub transaminaza alaninowa (ALT/SGPT) < lub = 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub ≤ 5,0 x GGN, jeśli zwiększenie aktywności aminotransferaz jest spowodowane zajęciem choroby
  • Stężenie bilirubiny w surowicy < lub = 1,5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < lub = 1,5 x GGN lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
  • Całkowite stężenie wapnia w surowicy (z uwzględnieniem albumin w surowicy) lub wapń zjonizowany ≥ dolna granica normy (DGN)
  • Fosfor w surowicy > lub = DGN
  • Stężenie potasu w surowicy > lub = DGN
  • Stężenie sodu w surowicy ≥ DGN
  • Magnez w surowicy ≥ DGN
  • Albumina surowicy ≥ DGN lub 3 g/dl
  • Pacjenci z podwyższoną aktywnością fosfatazy alkalicznej spowodowaną przerzutami do kości mogą zostać włączeni do badania
• Wyjściowy wielobramkowy skan akwizycji (MUGA) lub echokardiogram (ECHO) musi wykazywać frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) > lub = 50%
• Prawidłowa czynność tarczycy w granicach normy. Uwaga: Pacjenci mogą otrzymywać suplementy hormonów tarczycy w celu leczenia podstawowej niedoczynności tarczycy.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od podania badanego leku i wyrazić chęć stosowania 2 metod antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• > 1 wcześniejszy systemowy schemat leczenia raka trzustki
• Wcześniejsza deacetylaza histonowa (HDAC), deacetylaza (DAC), inhibitory białka szoku cieplnego 90 (HSP90) lub kwas walproinowy do leczenia raka
• Każdy, kto potrzebuje kwasu walproinowego z powodu jakiegokolwiek schorzenia podczas badania lub 5 dni przed leczeniem panobinostatem

• Upośledzona czynność serca

  • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa lub użycie stałego rozrusznika serca, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, tachyarytmie komorowe w wywiadzie lub obecność, klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (<50 uderzeń na minutę), odstęp QTcF > 450 ms w badaniu przesiewowym EKG lub blok prawej odnogi pęczka Hisa + blok przedniej lewej półkuli (blok dwuwiązkowy)
  • Obecność migotania przedsionków (tętno komorowe >100 uderzeń na minutę)
  • Wcześniejsza dławica piersiowa lub ostry zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
  • Zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association) lub wyjściowa MUGA/Echo wykazuje LVEF < 50%
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako nadciśnienie tętnicze SBP > 140 lub DBP > 90 pomimo stosowania leków przeciwnadciśnieniowych
• Historia zakrzepicy żył głębokich (DVT), zatorowości płucnej lub innych zaburzeń krzepnięcia krwi w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania
• Stała potrzeba leczenia przeciwzakrzepowego z wyjątkiem codziennej małej dawki aspiryny (≤ 100 mg/dobę) lub heparyny drobnocząsteczkowej
• Jednoczesne stosowanie leków z ryzykiem wystąpienia torsades de pointes
• Każda osoba z nierozwiązaną biegunką > lub = stopień 2 w momencie rejestracji
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba, która może znacząco zmienić wchłanianie panobinostatu
• Neuropatia obwodowa stopnia 2 lub wyższego w ciągu 14 dni od włączenia
• Poważne współistniejące zaburzenia medyczne lub psychiczne (np. czynna infekcja, niekontrolowana cukrzyca)
• Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, dowolny środek badany lub przeszli poważną operację < 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
• Pacjenci płci męskiej, których partnerzy seksualni są WOCBP i nie stosują podwójnej metody antykoncepcji w trakcie badania i 3 miesiące po nim.
• Znana pozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C
• Nadwrażliwość na bortezomib, bor lub mannitol Występowanie w ciągu ostatnich 5 lat innego pierwotnego nowotworu złośliwego innego niż leczony leczony CIS szyjki macicy lub rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry