Панобиностат и бортезомиб при прогрессировании рака поджелудочной железы на фоне терапии гемцитабином

Критерии включения:

• Гистологический диагноз местно-распространенного или метастатического рака поджелудочной железы (за исключением нейроэндокринных опухолей, но включая ампулярный рак) с прогрессированием после стандартной терапии первой линии, включающей гемцитабин (один препарат или комбинация)
• Поддающееся измерению заболевание при компьютерной томографии (КТ) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
• Не менее 28 дней после предшествующей системной терапии, включая исследуемые агенты и 1-ю дозу исследуемого препарата, и выздоровление от любых острых токсических эффектов этого лечения до включения в исследование.
• Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1 - Возможность предоставить письменное согласие

• Должен соответствовать лабораторным критериям гематологии и биохимии в течение 14 дней после зачисления на обучение:

  • Количество нейтрофилов >1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов >100 000/мм^л
  • Гемоглобин > или = 9 г/дл
  • Аспартатаминотрансфераза (AST/SGOT) или аланинтрансаминаза (ALT/SGPT) < или = 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или ≤ 5,0 x ВГН, если повышение уровня трансаминаз связано с вовлечением в заболевание
  • Билирубин сыворотки < или = 1,5 x ULN
  • Креатинин сыворотки < или = 1,5 x ВГН или 24-часовой клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
  • Общий кальций в сыворотке (с поправкой на альбумин в сыворотке) или ионизированный кальций ≥ нижней границы нормы (LLN)
  • Фосфор сыворотки > или = LLN
  • Уровень калия в сыворотке > или = НГН
  • Натрий сыворотки ≥ НГН
  • Магний в сыворотке ≥ НГН
  • Сывороточный альбумин ≥ НГН или 3 г/дл
  • Пациенты с любой повышенной щелочной фосфатазой из-за костных метастазов могут быть зачислены
• Базовое сканирование с множественными воротами (MUGA) или эхокардиограмма (ECHO) должны демонстрировать фракцию выброса левого желудочка (LVEF)> или = 50%
• Нормальная функция щитовидной железы в пределах нормы. Примечание. Пациентам разрешается принимать добавки гормонов щитовидной железы для лечения основного гипотиреоза.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после приема исследуемого препарата и быть готовыми использовать 2 метода контрацепции.

Критерий исключения:

• > 1 предшествующая системная схема лечения рака поджелудочной железы
• Предварительные ингибиторы гистондеацетилазы (HDAC), деацетилазы (DAC), ингибиторы белка теплового шока 90 (HSP90) или вальпроевая кислота для лечения рака
• Любой, кто нуждается в вальпроевой кислоте по любому заболеванию во время исследования или за 5 дней до лечения панобиностатом

• Нарушение сердечной функции

  • Полная блокада левой ножки пучка Гиса или использование постоянного кардиостимулятора, врожденный синдром удлиненного интервала QT, наличие или наличие желудочковых тахиаритмий в анамнезе, клинически значимая брадикардия в покое (<50 ударов в минуту), QTcF > 450 мс на скрининговой ЭКГ или блокада правой ножки пучка Гиса + левая передняя гемиблокада (бифасцикулярная блокада)
  • Наличие мерцательной аритмии (желудочковая частота сердечных сокращений> 100 ударов в минуту)
  • Наличие в анамнезе стенокардии или острого инфаркта миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев после включения в исследование
  • Застойная сердечная недостаточность (функциональная классификация III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или исходный уровень MUGA/Echo показывает ФВ ЛЖ < 50%
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как гипертензивное артериальное давление > 140 или ДАД > 90, несмотря на антигипертензивные препараты.
• История тромбоза глубоких вен (ТГВ), легочной эмболии или другого нарушения свертывания крови в течение 3 месяцев после включения в исследование
• Постоянная потребность в антикоагулянтной терапии, за исключением ежедневной низкой дозы аспирина (≤ 100 мг/день) или низкомолекулярного гепарина.
• Одновременное применение препаратов с риском возникновения torsades de pointes
• Любой человек с неразрешившейся диареей > или = степени 2 на момент зачисления
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или заболевание, которое может значительно изменить абсорбцию панобиностата.
• Периферическая невропатия 2 степени или выше в течение 14 дней после регистрации
• Серьезные сопутствующие медицинские или психические расстройства (например, активная инфекция, неконтролируемый диабет)
• Пациенты, которые получали химиотерапию, любой исследуемый агент или перенесли серьезную операцию < 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Пациенты мужского пола, чьи половые партнеры являются WOCBP и не используют двойной метод контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после него.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит С
• Повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или манниту Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования в течение 5 лет, кроме карциномы шейки матки, подвергнутой радикальному лечению, или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.